Tolerancia Postimica O Perif Rica Frente A Los Autoantigenos

Tolerancia postimica o periférica frente a los autoantigenos.

Los linfocitos T escapan de la destrucción timica por:
No todos los antígenos propios se expresan en el timo.
No todos los epitopos se unen con la suficiente afinidad como para producir los complejos péptido-CPH estables necesarios para la eliminación de las células T.
No todos los TCR se unen sus respectivos ligandos con lasuficiente afinidad como para que se eliminen las células T.
Se puede evitar que estas células autorreactivas ataquen los tejidos mediante cuatro sistemas distintos:
Ignorarlos
Anergia
Muerte celular
Desviación/supresión inmunitaria.

La tolerancia periférica regula las células autorreactivas en la circulación. 1
Si la HLE se expresaba en la membrana de las células, inducia delección clonal de todaslas células B inmaduras con Ig anti-HEL. Empero, si HLE era secretada y detectada y como una proteína soluble, las células B maduraban y salían de la medula ósea a la periferia. Con todo, estas células no reaccionaban al antígeno HEL y existían en un estado conocido como anergia. La anergia puede definirse como falta de respuesta a estímulos antigénicos. La tolerancia central no es un procesoinfalible y no elimina por completo todos los posibles linfocitos autorreactivos porque 1) no todos los antígenos propios se expresan en los órganos linfoides centrales en que ocurre la selección negativa, 2) existe un umbral necesario de afinidad por antígenos propios antes de que se active la delección clonal, lo que permite que algunas clonas débilmente autorreactivas sobrevivan al proceso deeliminación.
En algunos casos,linfocitos T y B autorreactivos escapan a la deleccion en el timo o la medula osea y aparecen en la periferia. Una forma de tolerancia llamada tolerancia periférica desactiva estas células.las tolerancia periférica puede definirse como la desactivación de células T o B autorreactivas en la periferia,lo cual las imposibilita para reaccionar a lo propio.

Algunasveces las células T potencialmente autorreactivas ignoran a su autoantigeno. 2
Este fenómeno de ignorancia de los autoantigenos se considera una forma pasiva de tolerancia inmunológica.
Cuando las células T autorreactivas no son capaces de penetrar a través de una barrera endotelial tras la que se encuentran confinadas las células portadoras del autoantigeno.
Cuando a pesar de haber atravesadodicha barrera, las células no pueden ser activadas debido a que:
a) La cantidad del autoantigeno es demasiado pequeña
b) El autoantigeno se encuentra situado en las células tisulares que no expresan moléculas CPH.
c) No hay suficientes células T
d) El antígeno se presenta en ausencia de coestimulación.
Recuérdese que las células B se transforman en células plasmáticas secretoras de anticuerpodespués de la maduración y la selección en folículos linfoides/centros germinales. Una característica importante que debe apreciarse a estos experimentos es que las células T que reconocen HEL en el ratón que la expresa son eliminadas antes de la maduración y liberación a la tolerancia central. Las células B pueden reconocer el antígeno pero no hay ayuda ulterior de células T.
La tolerancia de lascélulas T periféricas ha sido demostrada por una variedad de estrategias experimentales, que dan indicios acerca de los mecanismos que median la tolerancia periférica. Para la activación de las células T se requiere no solo que el TCR reconozca antígeno presentado en moléculas MHC propias, sino también están presentes en señales coestimulatorias.
Los experimentos pioneros de M.K. Jenkins,D. Mueller yR.H. Schwartz demostraron que in vitro, las clonas de las células T CD4+ que son estimuladas solo a través del TCR se tornan inactivas; se usó el término de anergia clonal para describir este estado de falta de respuesta. Datos ulteriores de varios laboratorios demostraron que la interacción entre CD28 en la célula T y B7 en la célula presentadora de antígeno proporcionaba las señales...