toxicocinética y toxicodinámica del plomo

Toxicocinética

Vía cutánea. El Plomo inorgánico, como sales u óxidos se absorbe pobremente por la vía dérmica. Sin embargo el tetraetilplomo se absorbe bien por esta ruta.
Vía inhalatoria. El Plomo inhalado bajo la forma de partículas de humos o polvos se absorbe hasta un 50% de la dosis inhalada, de acuerdo al tamaño promedio de las partículas.
Vía Gastrointestinal. El Plomo se absorbeentre un 5 y un 15% del plomo ingerido, como resultado de su ingestión directa o como depuración de las partículas retenidas en el epitelio tráqueo-bronquial. El contenido intestinal parece disminuir la tasa de absorción de Plomo. La absorción intestinal de plomo se efectúa tanto por transporte activo como por difusión, compartiendo parcialmente los mecanismos de absorción del calcio. La absorción enla mujer es mayor que en el hombre.
Una vez absorbido el plomo es transportado en sangre en los glóbulos rojos. Alrededor del 90% del plomo en sangre está contenido en los hematíes, unido a la membrana celular o a la hemoglobina. Desde el punto de vista teórico pueden definirse cuatro compartimentos para el plomo, tejido óseo, tejidos blandos, eritrocitos y proteínas plasmáticas que coexisten enequilibrio dinámico. La vida media del plomo en sangre varía entre 35 y 45 días, que corresponde al equilibrio entre el plomo circulante y su depósito en tejido óseo y tejidos blandos. El plomo se acumula en tejido óseo, constituyendo entre el 75% (niños) y hasta 95% (adultos) de la carga corporal, determinando una vida media de mas de veinte años. El plomo se une a otros órganos como el hígado yel riñón. En el sistema nervioso central, el plomo se deposita en hipocampo, cerebelo, corteza cerebral y médula. El plomo se elimina por orina (80%) y en mucho menor proporción por la bilis, el sudor y las fáneras. El plomo atraviesa rápidamente la barrera placentaria, presentando efectos sobre la reproducción y el desarrollo. Las consecuencias son un menor peso al nacer y un mayor número denacimientos prematuros.


Toxicodinámica

Pocas sustancias han revelado tener tan variados efectos sobre diferentes órganos y tejidos. Por ello se relatarán separadamente los diferentes mecanismos de acción según el sistema biológico involucrado.
Neurotoxicidad. El plomo interfiere en la liberación de neurotransmisores en los terminales sinápticos. Se ha sugerido que el plomo compite con elCalcio y el Zinc en los mecanismos ión dependiente, alterando la liberación de varios neurotransmisores centrales, (acetilcolina, noradrenalina y dopamina). También parece interferir en la actividad de la ATPasa sodio potasio interfiriendo con el metabolismo energético. Se ha sugerido que el cerebro fetal sería particularmente sensible al plomo, dada la inmadurez de la barrera hematoencefálica.Neuropatía periférica. La neuropatía periférica ha sido una de las manifestaciones clásicas de la intoxicación por plomo. El plomo induce desmielinización en segmentos nerviosos y también en axón, seguidas a la degeneración de células de Schwan inducida también por el plomo. Hay caída de la articulación de las muñecas (mano en garra) comenzando por los músculos extensores largos de los dedos medio yanular, extendiéndose luego al resto de los dedos y a la muñeca. También se afectan los dedos gordos de los pies.
Sistema Hematopoyético. El plomo actúa inhibiendo la actividad de la Pirimidín-5-nucleotidasa, una enzima cuya función es la de metabolizar los restos de ARN resultantes de la actividad biosintética en médula ósea. Esto determina el aumento de hematíes con punteado basófilo, uno de lossignos de la intoxicación por plomo. Este fenómeno altera la estabilidad de la membrana eritrocitaria por alteración del metabolismo energético y se traduce en una disminución de la vida media del glóbulo rojo.
El Plomo actúa como inhibidor de diversas enzimas involucradas en la biosíntesis del grupo Hemo en la médula ósea. Las enzimas alteradas son:

a) La Delta ALA dehidratasa que cataliza...