Toxicología veterinaria P1

PRACTICA 1: ESTUDIOS DE TOXICIDAD
TOXICIDAD AGUDA Y CRONICA. MODELOS Y CALCULOS DE INDICES DE TOXICIDAD

INTRODUCCION:
Antes de lanzar un fármaco al mercado, hay que realizar muchos estudios, entre ellos, estudios de toxicidad. Estos estudios pueden estar “in vivo” o “in vitro”.
Existe un Real Decreto(------) acerca de estos estudios que nos dice:
ANIMALES
Especies con las que se puedeexperimentar, entre otras:
Ratón: Ciertas cepas especificas
Rata: Especialmente la Sprague-dawley
Cobaya
Conejo
Codorniz
Perro
Condiciones en las que deben estar dichos animales previamente al estudio:
Animalarios homologados
Con barreras sanitarias (con pasillos de seguridad, …)
Temperatura y ventilación adecuadas
Ciclos de luz de 12 horas de luz y 12 horas de oscuridad
Cuarentenas:Previo al estudio
5-15 días en el ratón
30-40 días en el perro
40-50 días primates y humanos
Durante el estudio , el responsable es el veterinario, y las jaulas tienen que tener unas medidas y unas características determinadas, y con agua y alimento a disposición del animal
Sacrificio: Siempre que sea posible a los animales deben ser sacrificados previa anestesia (reducir sufrimiento)
Apartir del año 2006 se creó la Agencia Europea para Sustancias y Preparados Químicos (Con sede en Bruselas), donde se lleva el control y el del registro de sustancias químicas. En este momento se aprueba un Reglamento (440/2008) que entra en vigor desde el 1 de junio del 2008. Dicho Reglamento determina:
Métodos de ensayo que hay que utilizar para evaluar la toxicidad del fármaco:
a. METODOS QUESE UTILIZANPARA SABER LAS PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE LA SUSTANCIAS
b. Métodos para la determinación de la toxicidad de la sustancia y determinacion de los efectos tiene la sustancia enla salud animal y humana (irritación cutánea, reproducción ,carcinogénesis, …)
c. METODOS PARA DETERMINAR LA ECOTOXICIDAD DE LA SUSTANCIA

MÉTODOS DE DETERMINACION DE LA TOXICIDAD DE LA SUSTANCIA
Antes decomenzar el estudio de cualquier sustancia, los responsables del estudio deben colectar toda la información existente sobre dicha sustancia derivada de estudios previos, de forma que no se repitan pruebas ya realizadas y que el estudio sea más completo.
1. ESTUDIOS DE TOXICIDAD AGUDA:
Estudios de toxicidad tras una única dosis. En ocasiones no se puede introducir la sustancia al animal de unaúnica vez, sino que se puede repartir en varias tomas, siempre y cuando la totalidad de la sustancia se administre al animal en menos de 24 horas.
El efecto que estamos buscando es la muerte del animal, y queremos determinar una relación dosis-efecto. Además así podemos conocer lo que le pasa al individuo cuando se sobredosifica, y a partir de qué punto se produce dicha sobredosificación. Por otrolado, también nos puede ayudar en los ensayos de toxicidad subcrónica y crónica.
Los animales que se suelen utilizar en estos estudios son los roedores (el más usado es la rata). Se utilizan animales adultos y con un peso determinado que no puede estar fuera de unos márgenes. Se tiene en cuenta también el sexo del animal.
La vía de administración tiene que ser aquella que se utiliza para aplicarel fármaco que sale al mercado y siempre que la solubilidad de la sustancia sea alta se debe realizar otro ensayo de toxicidad por vía oral. La sustancia se tiene que disolver en un disolvente con un pH lo más neutro posible. Además también están establecidos los volúmenes máximos de sustancias que se pueden administrar según la vía:
Por vías intravenosa, intramuscular e intraperitoneal, no sedebe meter más de 0.5ml.
Por vía oral no se puede administrar mas de20 ml
Sustancia oleosa , no administrar mas de 10ml/kg
1.1 TOXICIDAD AGUDA POR VÍA ORAL (DL50)
Las dosis debe ser o única o y en el caso de que sea en varias administraciones, deben de estar suficientemente espaciadas y con intervalos regulares.
Deberán anotarse todos los síntomas que vayan desarrollando los...