trabajo de luz

La cronofarmacología: un nuevo aspecto a considerar en la variabilidad de la respuesta terapéutica
Chronopharmacology: a new variable that could account for the variability of the therapeutic response
Dr. Gustavo Tamosiunas
Profesor Agregado de Farmacología y Terapéutica.
Facultad de Medicina. UdelaR. Montevideo
Dr. Mauricio Toledo
Posgrado de Clínica Psiquiátrica
Ex Ayudante Departamentode Farmacología y Terapéutica
Facultad de Medicina. UdelaR. Montevideo.
Asistente de Farmacología
Facultad de Medicina del Instituto Universitario Claeh. Punta del Este.
Resumen
Durante los últimos 40 años, se ha demostrado que las funciones fisiológicas oscilan durante ciclos de 24 horas (circadianos), menos de 24 (ultradianos) y mayores de 24 horas (infradianos), denominados ritmosbiológicos (cronobiología). El presente artículo hace énfasis en cómo los ritmos biológicos pueden incidir en la respuesta a los medicamentos y la terapéutica (cronofarmacología y cronoterapia). Esta variable de estudio podría ofrecer nuevos márgenes en la eficacia y seguridad de los medicamentos y hacer un uso más racional de ellos.
Palabras clave: Ritmos biológicos, Cronobiología, Cronofarmacología,Cronoterapia.
Summary
During the last 40 years it has been demonstrated that the physiological and patophysiological functions oscillate during cycles of 24 hours (circadian), less than 24 hours (ultradian) and more than 24 hours (infradian), which are called biological rhythms (chronobiology). The present article focuses on how these biological rhythms could be affecting the response to drugsand therapeutics (chronopharmacology, chronoterapy). This study variable could offer new margins for the efficacy and safety of medicines and makes a more rationale use of them.
Keywords: Biological Rhytms, Chronobiology, Chronopharmacology, Chronoterapy
Introducción
La cronofarmacología es una relativamente reciente área de estudio, vinculada al uso de los medicamentos, que está modificando enforma sustancial algunas “verdades” que se daban por sentadas en la terapéutica farmacológica. Se basa en conceptos de la cronobiología, que estudia la interacción entre los procesos biológicos (tanto a nivel celular, tisular, del individuo en su conjunto, así como con su entorno) y los ritmos biológicos.
Según A. Raimberg, “ritmo biológico es una variación temporal que ocurre regularmente en losprocesos o funciones orgánicas de los seres vivos, con intervalos más o menos precisos entre sucesivas repeticiones”. Cuando se presta atención a esta definición, surgen dos aspectos:
1. Si bien este concepto no es nuevo no se ha asimilado en la conducta médica, ni a la hora de pensar en el proceso salud-enfermedad ni, mucho menos, a la hora de la prescripción. Lo que se pretende decir es queno se toman en cuenta dichos ritmos, y se irrumpe en la biología de los pacientes sin considerar siquiera si existe alguna interacción, interferencia o afectación entre dichos ritmos y las intervenciones terapéuticas.
2. El otro aspecto a considerar es que, se vea por donde se vea, todos los procesos biológicos, la homeostasis misma, tienen un curso temporal cíclico, con máximos y mínimos,pasando en forma gradual desde uno a otro estado. Aunque se volverá sobre este punto, se citan algunos ejemplos: el ciclo celular (con sus fases de G0, G1 y G2, S y M); las variaciones circadianas del tono autonómico; el ciclo sexual femenino, el ciclo sueño-vigilia, las variaciones hormonales de cortisol, o de melatonina (1,2). Estos ciclos, en realidad, hacen que el organismo tenga momentos másvulnerables o más aptos, para llevar adelante determinadas acciones.
Es adecuado detenerse brevemente en aspectos de metodología y términos utilizados en la cronobiología, para luego desarrollar algunos aspectos biológicos de los ritmos.
Conceptos básicos en cronobiología
Los datos de naturaleza rítmica pueden graficarse en base a una función periódica, a partir de la cual se pueden obtener...