Traducci N 1

LECCIONES APRENDIDAS RECIENTEMENTE DE PREVENCIÓN Y ENSAYOS DE INMUNOTERAPIA PARA LA DIABETES 1 DE RESIENTE APARICIÓN

La diabetes tipo 1 (DM1) resulta del ataque equivocado del sistema inmunológico en las células β pancreáticas productoras de insulina, lo que conduce a la terapia de reemplazo de insulina para toda la vida, así como al riesgo de desarrollar complicaciones asociadas a laenfermedad (1-3). En las últimas 2-3 décadas, el campo de la investigación clínica en diabetes tipo 1 ha experimentado un tremendo crecimiento, incluyendo la evaluación de una variedad de métodos de inmunoterapia prometedores para la prevención o reversión de la enfermedad (4-6). Tan sólo en los últimos 2 años, se han presentado datos > 10 ensayos, algunos resultados de fase II revelados sonprometedores. Sin embargo, los ensayos de fase III no han demostrado eficacia. A la luz de estos resultados, ha surgido una cuestión que provoca ansiedad: ¿De dónde se dirige el campo a partir de aquí? Con este fin, este artículo presenta y profundiza en las cuestiones emergentes clave y recomendaciones para futuros ensayos de inmunoterapia en DM1. Si se aplican correctamente, estas estrategias podríanacelerar el desarrollo de terapias con beneficios clínicos tangibles en T1D, ya que tal vez abordan más adecuadamente la naturaleza compleja de la enfermedad.
¿POR QUÉ ES IMPORTANTE EXAMINAR LA HISTORIA DE LA INTERVENCIÓN INMUNE EN DM1?
Casi 30 años después de los ensayos clínicos de la primera inmunoterapia en la diabetes tipo 1 (DM1), se ha dado cuenta de los avances realizados. Este curso incluyelos avances en los conocimientos científicos (por ejemplo, marcadores inmunológicos, pruebas metabólicas, patogenia), la amplitud de los agentes bajo investigación (fig. 1), y cómo los ensayos clínicos se llevan a cabo cada vez más como parte de las principales redes de colaboración con protocolos uniformes a menudo reforzados con ensayos mecánicos. Sin embargo, persisten deficiencias en lademostración de un grado de eficacia terapéutica en inmunoterapias de DM1 que son suficientemente robusto en términos de riesgo / beneficio de satisfacer los requisitos para el registro de medicamentos y la aprobación por los organismos reguladores (por ejemplo, Food and Drug Administration, Agencia Europea de Medicamentos ). En 2011 y principios de 2012 después de una serie de ensayos fase I y II T1D deinicio reciente y presentaron sus conclusiones (7-10). Antes de estos informes, al menos una editorial expreso su preocupación por el impacto que los resultados de los ensayos negativo tendría en la comunidad de investigación DM1 (por ejemplo, empresas farmacéuticas, investigadores, proveedores de atención de la salud, los pacientes y sus familias) (11). Fiel a su estilo, un cierto grado deansiedad ha surgido en el campo, provocó en gran medida por la revelación de que cada uno de los tres ensayos de fase III T1D recientes (es decir, dos con anti-CD3 y otro con GAD alumbre) no cumplió con su objetivo primario . De hecho, sólo un DiaPep277 fase (Andromeda Biotech) III de ensayo T1D reciente aparición en sujetos de 16-45 años de edad evitar esta tendencia (12,13).
Con estos resultados,algunos han considerado oportuno preguntarse si la noción de preservar la función de las células β residual con inmunoterapias en DM1 de reciente aparición es un objetivo muy difícil de alcanzar. Nosotros, con un fuerte sentido de convicción, sugerimos que la respuesta apropiada a esta pregunta es no. Al mismo tiempo, nos auguran que sea vital para reexaminar tanto el diseño y los resultados deéstos reciente fase II y III de los ensayos con el fin de comprender las limitaciones de esos estudios, la identificación de lagunas en los conocimientos críticos, y la planificación de las estrategias más eficaces para acelerar el progreso y mejorar el potencial de éxito de los ensayos futuros.
ESTADO ACTUAL DE ASUNTOS: RETOS Y OPORTUNIDADES
El nuevo ajuste de la intervención inmune puede...