Tramado Y Riesgos 2015

julio - septiembre 2014

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Vol. 27, n.º 3

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pág. 11

Tramadol: riesgo de hipoglucemia y
de síndrome serotoninérgico

El tramadol es un analgésico opiáceo débil. Es
ampliamente utilizado, probablemente porque
es percibido injustificadamente como más seguro que otros opiáceos, y porque ha ocupado en
gran parte el lugar deldextropropoxifeno, retirado
del mercado en 2010.1 En Cataluña, en noviembre pasado se dispensaron casi 173.000 envases de tramadol (casi 58.000 en monoterapia y
115.000 en combinación con paracetamol) a cargo del CatSalut.
El tramadol puede producir efectos adversos graves. En Inglaterra y Gales, en los últimos 4 años el
número de muertes por tramadol se ha duplicado; el año pasado hubo por lo menos 179.2
Eltramadol actúa sobre todo a través de dos mecanismos: activa los receptores opioides µ e inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina,
de manera muy similar a la venlafaxina (un antidepresivo ISRNA). Se cree que este mecanismo explicaría su efecto sobre el dolor neuropático. Es
metabolizado por el CYP2D6 a un metabolito activo, el O-desmetiltramadol (M1). La cantidad de
M1 que se forma despuésde una misma dosis de
tramadol varía mucho de una persona a otra, en
parte a causa de polimorfismo genético. Un 10%
de la población de los países del sur de Europa
y hasta un 30% de árabes y africanos orientales
son metabolizadores ultrarrápidos. Además, la
administración concomitante de fármacos inhibidores del CYP2D6, como algunos ISRS (paroxetina, fluoxetina), estatinas, quinidina yfenotiacinas,
también puede inhibir la formación de M1. Todo
ello añade variabilidad interindividual en la respuesta al tramadol.

Se ha sugerido que el tramadol tiene escasa tendencia a producir dependencia. Sin embargo,
los resultados de varios estudios indican que su
potencial de abuso no es diferente del de otros
opiáceos.3 Un análisis de 104 notificaciones de
dependencia del tramadol recibidas en elcentro de farmacovigilancia de Suecia entre 1995 y
2006 (de un total de 550 notificaciones relativas a
tramadol), mostró numerosos casos de síndrome
de abstinencia, uso abusivo y aumento progresivo de la dosis, de los que más de la mitad fueron
calificados como graves. La mitad de los pacientes fueron ingresados por abstinencia. Muchos
eran jóvenes (la mitad tenía menos de 45 años) y
la mayoríamujeres.

Principales efectos adversos
El tramadol produce los efectos adversos comunes de los opiáceos: digestivos (son frecuentes la
náusea, vómito, sequedad de boca y estreñimiento), neuropsiquiátricos (cefalea, somnolencia,
vértigo, confusión, trastorno del humor, síndrome
de abstinencia y dependencia física y psicológica), urinarios, depresión respiratoria (cuidado en
neonatos y en pacientes conEPOC), y síndrome
de abstinencia en los neonatos expuestos in utero.
También puede producir convulsiones, y por tanto se deben evitar en caso de epilepsia o de toma
concomitante de otros fármacos que las favorezcan (antidepresivos tricíclicos, ISRS e ISRNA,
antipsicóticos, bupropiona y opiáceos), hipo, tobg • 9

Síndrome serotoninérgico y tramadol: ¡cuidado con las interacciones!
• Numerososfármacos aumentan la transmisión serotoninérgica en diferentes grados. Los principales son los antidepresivos ISRS, los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRNA, venlafaxina, duloxetina), la mirtazapina, los tricíclicos, el hipérico (hierba de San Juan), los antidepresivos IMAO (moclobemida), el
antibiótico de uso hospitalario linezolid, los antiparkinsonianos inhibidores dela MAO B (selegilina, rasagilina),
algunos opiáceos (tramadol, petidina), bupropiona, litio y triptanos. Los complementos dietéticos a base de
triptófano (usados a veces como antidepresivos) también pueden aumentar la serotonina.
• El síndrome serotoninérgico se manifiesta por hiperexcitabilidad neuromuscular (mioclonías, hiperreflexia, temblor y rigidez) e inestabilidad neurovegetativa...