transduccion de señales

TEÓRICO DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES I Y ii

Receptores de membrana
Regulan la respuesta celular a los estímulos externos e internos a través de los segundos mensajeros. Son proteínas con un sitio de unión para el ligando y otros sitios para generar la transducción de la señal biológica. Pueden tener diferentes moduladores y generar señales diferentes de acuerdo al tejido en cuestión.Generalidades de los receptores
Son específicos.
Activos para un solo ligando (selectivos).
Alta afinidad al ligando.
Rápidamente saturables. Poseen pocos sitios de unión.
Son funcionales: la unión del agonista con el receptor debe generar una respuesta.

Los receptores pueden ubicarse en:
En el citoplasma o núcleo celular.
Membrana plasmática, como proteínas intrínsecas.

Losreceptores de membrana se clasifican en:
Acoplados a proteína G.
Canales iónicos: Regulan el pasaje de iones a través de la membrana. Pueden o no interactuar con proteínas G.
Con actividad tirosina-kinasa.

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
Son glicoproteínas de transmembrana con 3 dominios: citosólico, extracelular y uno intramembrana.
Todos tienen 7 dominios llamados de expansión demembrana (receptores transmembrana 7TMS), atraviesan la membrana 7 veces, dando lugar a 3 lazos extracelulares y 3 intracelulares. El carboxilo terminal está del lado citoplasmático y el amino terminal del lado extracelular.
Dentro de la familia de receptores 7TMS se encuentran: beta adrenérgico, muscarínicos, dopaminérgicos, serotoninérgicos, para LH, FSH, TSH, glucagon, secretina, VIP, PGE1, CCK,adrenocorticotrofina, vasopresina, angiotensina, trombina, adenosina, histamina, prostaciclina, bradiquinina.

1) Receptores para Catecolaminas

- Receptores β-Adrenérgicos
Hay 3 clases de receptores de este tipo: beta 1, beta 2 y beta 3.
Median una gran cantidad de funciones fisiológicas: broncodilatación, contracción miocárdica, lipólisis, etc.
Los principales tejidos donde seencuentran estos receptores son: el cardíaco, el adiposo, el hepático y el muscular esquelético.
Son glicoproteínas de la familia de receptores 7TMS. El amino terminal está en el extracelular y el COOH en la región intracelular o citoplasmática.
El amino terminal presenta sitios potenciales de glicosilación.
Poseen 4 cisteínas extracelulares en los loops extracelulares que intervendrían en elreconocimiento del agonista beta adrenérgico. También hay 4 cisteínas en los dominios transmembrana y 7 en los dominios intracelulares.
La esterificación con el palmítico de la cisteína 341 localizada en el COOH terminal es imprescindible para que se estimule la Adenilato Ciclasa.
Sufren importantes modificaciones postrasduccionales para su función, como la formación de puentes S-S, Gicosilación víaasparragina y fosforilación.
Las mutaciones en distintas partes del receptor alteran su función:
- Mutaciones en el NH2 generan un receptor no glicosilado que tiene dificultad para llegar a la membrana.
- Mutaciones en las cisteínas de los dominios extracelulares hacen perder la afinidad por el ligando.
- Una mutación en el COOH terminal del 3º loop inhibe la interacción con la proteínaG.
- En la región transmembrana hay aa importantes para el reconocimiento, ASPARTICO 79 Y ASPARTICO 113, cuya mutación no provoca cambios en el reconocimiento de los antagonistas β adrenérgicos.
Al igual que otros receptores acoplados a proteína G, pueden ser sustrato de quinasas que reconocen al receptor activado, luego de la interacción con el agonista. La fosforilación es un mecanismo dedesensibilización (down-regulation). La proteína quinasa AMPc dependiente y la PKC pueden fosforilarlo.
Genes que codifican para estos receptores:
- Falta completa de intrones en la región codificante.
- En el gen hay secuencias para la regulación de su transcripción por corticoides y hormonas tiroideas. Los glucocorticoides elevan la expresión del mensajero del receptor beta adrenérgico....