tratamiento para la tuberculosis

GENERALIDADES
La infección microbiana más frecuente es la tuberculosis, que constituye la causa principal de muerte por infección en todo el mundo.
Los géneros del miembro Micobacterium pueden causar diversas infecciones humanas semejantes a la tuberculosis.
Actualmente existen cuatro fármacos de primera línea recomendados para el tratamiento antituberculoso. Los de segunda línea sonmenos eficaces, más tóxicos o no se han estudiado tan exhaustivamente; son útiles en los pacientes que no pueden tolerar los fármacos de primera línea o que están infectados por micobacterias resistentes a ellos.
FARMACOS USADOS
El microorganismo crece lentamente, y quizá deba tratarse la infección durante un periodo de 6 meses a 2 años. Los microorganismos resistentes surgen rápidamente,especialmente en los pacientes que han recibido un tratamiento anterior o que no siguen el protocolo terapéutico. A escala mundial, cada año aparecen 8 millones de nuevos casos, y cerca de 2 millones de individuos fallecen a consecuencia de la enfermedad.
Estrategias para afrontar la resistencia a los fármacos.
Las cepas de M. tuberculosis resistentes a un determinado fármaco aparecen durante eltratamiento en monoterapia, y como ejemplo tenemos la siguiente gráfica, donde se muestra la rapidez con la que los pacientes desarrollan resistencia a la estreptomicina.

Para retrasar o evitar la aparición de cepas resistentes, el tratamiento se lleva a cabo con múltiples fármacos. Isoniazida, rifampicina y pirazinamida son los fármacos de primera línea, por su eficacia y su aceptable grado detoxicidad. Sin embargo se han identificado algunas bacterias que presentan resistencia hasta a siete agentes antituberculosos. Por esta razón y aunque las pautas de tratamiento varían en cuanto a su duración y a los fármacos empleados, siempre incluyen un mínimo de dos, preferiblemente ambos bactericidas. A continuación se muestra una tabla de una de las pautas más recomendadas con múltiples fármacospara el tratamiento de la tuberculosis.
En los pacientes con antecedentes de tuberculosis, o si se sospecha que el proceso es multiresistente, pueden añadirse más fármacos a los de primera línea antes de conocer los datos de sensibilidad. Los fármacos añadidos incluyen treptomicina, kanamicina, amikacina o capreomicina, una fluoroquinolona y quizá un fármaco de segunda línea como laciclocerina.
FARMACOS DE PRIMER LÍNEA
Isoniazida
Es el fármaco antituberculoso más potente, aunque no se administra nunca como agente único en el tratamiento de la tuberculosis activa.
Mecanismo de acción: La isoniazida ( INH) es un fármaco que se activa gracias a la acción de una catalasa- peroxidasa microbacteriana. Los datos genéticos y bioquímicos disponibles apuntan a la implicación de al menos dosenzimas diana diferentes para la isoniazida en el sistema de ácidos grasos sintetasa tipo II que intervienen en la producción de ácido micólico. El fármaco activado se une de forma covalente a las enzimas InhA y KasA, que son esenciales para la síntesis del ácido micólico, y las inhiben.
Espectro antibacteriano: Para los bacilos en la fase inactiva, la isoniazida es bacteriostática; en cambio,para los microorganismos que se dividen rápidamente, es bactericida. Es eficaz contra las bacterias intracelulares y cuando se utiliza sola, surgen rápidamente bacilos resistentes.
Farmacocinética: Se absorbe fácilmente por v.o, la cual se puede alterar si se administra el fármaco con los alimentos. El fármaco se difunde a todos los líquidos corporales, células y material caseoso del organismo,las concentraciones del fármaco en el LCR son iguales a las del suero. El fármaco penetra fácilmente en las células huésped y es eficaz contra los bacilos que crecen intracelularmente. La excreción se realiza por filtración glomerular, predominantemente en forma de metabolitos. Los individuos que son acetiladores lentos excretan una porción mayor del compuesto original.
Efectos adversos: A...