Trombocitopatias

Patología del complejo glicoproteico Ib-IX-V: Síndrome de Bernard-Soulier
El complejo Ib-IX-V cumple dos funciones esenciales para la adecuada participación de las plaquetas en la hemostasia. La primera es facilitar la adhesión inicial de las plaquetas a las zonas de lesión vascular actuando como el receptor principal del FVW unido al colágeno expuesto en el subendotelio. La segunda es actuarcomo receptor de alta afinidad para la trombina, potente agonista plaquetario, facilitando la activación local de las plaquetas ante bajas concentraciones de este agonista.
La deficiencia de este receptor condiciona otras características fenotípicas de las plaquetas SBS: su incapacidad para aglutinar normalmente en presencia de FVW e inductores como la ristocetina y una reactividad disminuidafrente a bajas dosis de trombina, que es indicativa del papel que juega el complejo Ib-IX-V como receptor plaquetario para este agonista. Por otra parte, la actividad coagulante de las plaquetas SBS puede ser normal, pero también puede encontrarse aumentada o disminuida. Las alteraciones de la capacidad procoagulante pueden estar relacionadas con el hallazgo de una organización anormal de losfosfolípidos de la membrana de las plaquetas.
La transmisión genética del SBS es habitualmente autosómica recesiva, manifestándose en homocigotos y con frecuencia existe consanguinidad entre los individuos afectados.

Clínica. La sintomatología característica del SBS se centra en episodios de hemorragia, fundamentalmente de localización cutáneomucosa, que se presentan desde la infancia. Los más comunesson epistaxis (70%), equimosis espontáneas (58%), metrorragias (44%), gingivorragias (42%), y sangrados gastrointestinales (22%). La intensidad de estos procesos de sangrado es variable, pudiendo aumentar o disminuir con la edad. El riesgo de sangrado frente a cirugía, extracciones dentarias, o traumáticos es muy alto.

Laboratorio. El diagnóstico de laboratorio del SBS se establece con untiempo de sangría prolongado, trombocitopenia moderada a severa, y la presencia de macroplaquetas, algunas incluso del tamaño de los linfocitos. La clave del diagnóstico del SBS es la deficiente aglutinación plaquetaria inducida con agentes como el antibiótico ristocetina, proceso que requiere una adecuada interacción entre el FVW y el complejo GPIb-IX-V. Por el contrario, la agregación plaquetariainducida por otros agentes (ADP, adrenalina o colágeno) es normal o mínimamente alterada.
El análisis de la expresión de GPs de membrana (mediante ensayos de unión con anticuerpos específicos marcados radiactivamente, citometría de flujo, técnicas electroforéticas, u otros métodos) lleva a confirmar la disminución o ausencia de los elementos constituyentes del complejo.

El tratamiento sefundamenta en primer lugar en medidas educativas de conducta, a fin de evitar situaciones de riesgo traumático. Así, la higiene dental y la vigilancia odontológica para evitar intervenciones dentales, son recomendaciones primarias. La anemia, generalmente leve a moderada, puede tratarse con aporte farmacológico de hierro. La transfusión de concentrados plaquetarios es hoy día la terapia estándar paraprevenir o tratar las hemorragias, a pesar del riesgo implícito de isoinmunización y transmisión de enfermedades. Por último, en mujeres se ha sugerido que los anticonceptivos orales pueden ser beneficiosos para el control de las menorragias.






















Defectos hereditarios de la agregación plaquetaria: Tromboastenia de Glanzmann
Para una hemostasia eficaz, lasplaquetas inicialmente adheridas a la zona de la lesión tienen que activarse y unirse a las plaquetas vecinas formando agregados de creciente tamaño hasta la formación, con la incorporación de una red de fibrina, del trombo estable que sella la fisura. Este proceso de agregación está mediado principalmente por la formación de puentes de fibrinógeno entre complejos IIb-IIIa de plaquetas vecinas. El...