UNIDAD_Nro_6_Farmacos_adrenergicos_y_antiadrenergicos_1_

UNIDAD Nro 6
NEUROTRANSMISION NORADRENERGICA
El neurotransmisor noradrenalina (NA) pertenece a un grupo de neurotransmisores
denominados catecolaminas (CA), que incluyen: NA, adrenalina y dopamina (DA).
La Noradrenalina o Norepinefrina es el neurotransmisor de las terminales nerviosas
postganglionares del sistema nervioso autónomo simpático y de algunas areas del SNC..
La Dopamina es elneurotransmisor de las neuronas del sistema extrapiramidal, vías
mesocorticales y mesolímbicas del SNC.
La Adrenalina o Epinefrina o es el neurotransmisor en la médula suprarrenal
Etapas de la neurotransmisión por CA
1. Síntesis
La vía clásica de síntesis de CA requiere la actividad de 4 enzimas: la tirosinahidroxilasa (TH), que cataliza el 1er paso a convertir en tirosina en l-dopa; la DOPA
descarboxilasa(DD), que cataliza la conversión de la l-dopa en dopamina; la
dopamina-β-hidroxilasa (DBH) que convierte la DA en NA, y la feniletanolamina-Nmetiltransferasa (FNMT), que cataliza la conversión de la NA en adrenalina.
Pero estas 4 enzimas no siempre se expresan juntas en todas las células. Las que lo hacen
producirán adrenalina (como en las células cromafines de la medula suprarrenal); otrascarecen de FNMT y producen NA (como algunas células cromafines de la medula
suprarrenal, neuronas ganglionares que originan la vía simpática postgangionar y
numerosos grupos neuronales del SNC), y otras carecen de la DBH y FNMT,
produciendo DA (como los grupos neuronales del SNC y algunas células periféricas).
El primer paso de la síntesis consiste en la hidroxilación del aminoácido tirosina por
acciónde la TH. La tirosina puede ser sintetizada a partir de otro aminoácido, la
fenilalanina, o bien provenir de la dieta y penetra en las neuronas por transporte activo.
La TH es especifica de las células catecolaminérgicas, se encuentra en el citoplasma,
requiere oxigeno molecular, Fe2+ y el cofactor tetrahidrobiopterina. Esta reacción
constituye el paso limitante en la síntesis de CA.
Ladescarboxilación de la l-dopa por parte de la enzima DD y su conversión en DA se
realiza también en el citoplasma.
La hidroxilación de DA se realiza mediante la enzima DBH, que la convierte en NA. Esta
enzima se encuentra ligada a la membrana de las vesículas.
Finalmente, algunas células poseen la enzima FNMT, que convierte la NA en adrenalina
mediante la adición de un grupo metilo requiriendo como donantede grupo metilo a la Sadenosilmetionina. La enzima se encuentra en el citoplasma, por lo que la NA debe salir
de las vesículas para ser metilada, entrando la adrenalina de nuevo a las vesículas para su
almacenamiento.
El producto final inhibe la TH por competir con el cofactor tetrahidrobiopterina.
2. Almacenamiento y depósito
La mayor parte de las CA se encuentra almacenada en las vesículas,cuyas membranas
tienen un poderoso sistema de transporte que requiere ATP y Mg2+ .

Farmacología 2015

Dr Carlos Laino

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3. Liberación
Se realiza por la entrada de los iones Ca2+ y consecuentemente, la iniciación del proceso
de exocitosis de las vesículas, las cuales descargan su neurotransmisor (NA, A o DA)
junto con cotransmisores (si lo hay), DBH, ATP y cromogranina.
El proceso de liberación enla terminación simpática esta sometido a múltiples influencias
reguladoras, de carácter facilitador o inhibidor. El principal elemento regulador es la
misma NA liberada que actua sobre autoreceptores situados en la membrana presinaptica,
del tipo α2 –adrenoreceptores y como consecuencia inhibe la liberación de mas NA. En
cambio, los receptores β2 –adrenoreceptores presinápticos actúan facilitandola liberación
de NA.
4. Procesos de inactivación
La acción de las CA recien liberadas finalizada por 2 mecanismos principales:
inactivación enzimática y, captación de carácter neuronal y extraneuronal
a) Inactivación enzimática
Las 2 primeras enzimas que intervienen en la metabolizacion son la catecol-Ometiltransefrasa (COMT) y la monoaminooxidasa (MAO). Ambas se encuentran
distribuidas...