Variaciones antigénicas del virus de la influenza como determinante epidemiológico clave

Variaciones antigénicas del virus
de la influenza como determinante
epidemiológico clave
T. Pumarola, M.A. Marcos y M.T. Jiménez de Anta
Servicio de Microbiología. Institut Clinic d’Infeccions i Immunologia (ICII). Hospital Clínic. Barcelona. España.

Los virus de la gripe pertenecen a la familia Orthomyxoviridae,
compuesta por cuatro géneros: Influenzavirus A, Influenzavirus B,Influenzavirus C y Thogotovirus. La gripe humana está causada
fundamentalmente por los virus de la gripe A y B, y se han descrito
casos esporádicos por el virus de la gripe C.
Los virus de la gripe A y B se caracterizan por ser virus de simetría helicoidal con envoltura y poseer un ARN monocatenario
segmentado1. Ambos virus contienen ocho segmentos de ARN,
cada uno de ellos con su correspondientecápside proteica, y poseen,
en la envoltura, dos glucoproteínas que dan lugar a proyecciones de
dos tipos: hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA). La HA, una
vez activada enzimáticamente por proteasas del tracto respiratorio,
es la responsable de la unión del virus a sus receptores celulares de
ácido siálico y de la fusión de la envoltura viral con la membrana citoplasmática de la célula diana,procesos que determinarán la penetración de la nucleocápside en el interior celular. La NA participa,
gracias a su actividad sialidasa, en la liberación de las nuevas partículas virales de la célula diana, al impedir su agregación en la superficie celular, además de facilitar la difusión de los viriones a través de la mucina del epitelio respiratorio.
La HA induce la producción de anticuerpos queneutralizan la
infectividad viral, al impedir su unión a los receptores celulares2,
que es de gran importancia en la inmunidad protectora frente a la
gripe. Si bien los anticuerpos frente a la NA no neutralizan la infectividad del virus, éstos poseen un importante papel en la reducción
de la difusión viral en el epitelio respiratorio. Los virus de la gripe A
y B son antigénicamentediferentes y no presentan inmunidad cruzada.
El virus de la gripe A se clasifica en subtipos basándose en los
antígenos de la HA y la NA. Se han descrito un total de 15 HA y
9 NA para el virus de la gripe A en su reservorio natural aviar. Únicamente tres HA (H1, H2 y N3) y tres NA (N1, N2 y N8) se han
asociado con infección establecida en el hombre, causada por cinco
subtipos de virus gripal A: H3N8,H1N1, H2N2, H3N2 y H1N2. A
pesar de una extensa vigilancia del virus de la gripe A en el hombre
y los animales, tan sólo se ha descrito una nueva HA en los últimos 11 años, indicando que el número de HA y NA en la naturale-

za es limitado. La denominación de los virus gripales incluye el tipo
y el subtipo antigénico (para el virus de la gripe A) y el lugar, el
número y el año de suaislamiento. Así, la cepa A/New Caledonia/20/99 (H1N1) significa que es un virus de tipo A, subtipo
H1N1, aislado en Nueva Caledonia en 1999 y que corresponde a la
cepa número 20 aislada en el citado año. Además, en los virus de
origen animal se especifica el huésped (A/chicken/Hongkong/
156/97[H5N1]).
Las pandemias y los brotes epidémicos anuales de gripe se producen como consecuencia de lavariación de los antígenos de la HA
y posiblemente también de la NA. La gripe pandémica es la consecuencia de variaciones mayores o sustituciones antigénicas (antigenic shift), que implican la aparición de un nuevo subtipo de virus
de la gripe A con una HA y, en ocasiones, una NA diferentes del
virus difundido hasta entonces en la población, frente al que ésta
carece totalmente de experienciainmunológica. Las variaciones
mayores se producen por un fenómeno de reasortamiento (reagrupamiento genético, genetic reassortment) entre cepas humanas y
animales, facilitado por la existencia de un ácido nucleico segmentado, en aquellas situaciones en que una misma célula sea infectada por dos subtipos diferentes del virus de la gripe A. No se han
descrito fenómenos de reagrupamiento genético entre...