Varios

Serotonina

Mª Isabel Colado
Dept. Farmacología
Facultad Medicina
Universidad Complutense
Madrid

Serotonina
1. Se descubrió en 1948 en suero (sustancia
vasoconstrictora) y en intestino (aumentaba la motilidad)
2. En 1953 se observó que estaba en SNC (neurotransmisor)
3. Entre 1964-1965 Fluxe y Dahlström describen neuronas
5-HT y sus proyecciones.
4. Ninguna región del SNC de losmamíferos carece de
inervación 5-HT
5. Localización:
Pared intestinal (90%): células cromafines y en las células
nerviosas del plexo mientérico
Plaquetas (no sintetizan 5-HT)
SNC (1%)
3. No atraviesa BHE

Síntesis de 5-HT

Síntesis, almacenamiento, liberación, recaptación y receptores ~ Periferia

Serotonina
Neuronas serotonérgicas: cuerpos celulares en n. rafe
(protuberancia ybulbo) corteza, hipocampo, sistema límbico, hipotálamo
(núcleos rostrales), cerebelo, bulbo raquideo y médula espinal (núcleos caudales)

Serotonina
Aspectos funcionales:
Alucinaciones y modificaciones de la conducta
Sueño/vigilia
Estado de ánimo
Conducta alimentaria (regulación del apetito)
Termorregulación
Transmisión sensorial
Aprendizaje y memoria
Emesis

SerotoninaParticipación en procesos patológicos:
Migraña
Bulimia
Ansiedad
Demencia
Respuesta al alcohol
Síndrome carcinoide

Migraña
Prevalencia: 18% en mujeres, 6% en hombres
Crónica familiar (70% antecedentes)
Ataques recurrentes de dolor de cabeza, unilaterales,
pulsátiles, variables en intensidad, frecuencia y duración
(4-72 h), asociados a nauseas y vómitos
Primer episodio en adolescenciaPrevalencia máxima entre 30-45 años
Gran impacto socioeconómico
Migraña sin aura (80%), con aura (15%)
Disminución de 5-HT en sangre y plaquetas e incremento
de 5-HIAA en orina
Agonistas 5-HT suprimen el dolor de cabeza espontáneo

Bulimia
5-HT es uno de los varios moduladores del apetito
Disminución de actividad 5-HT aumenta ingesta, un
aumento produce el efecto opuesto
Reducida actividad de5-HT en mujeres con bulimia

Demencia
Anormalidades en 5-HT se asocian con síntomas
comportamentales y psicológicos de demencia: estado
depresivo, ansiedad, agitación, agresividad
En enfermos de Alzheimer con síntomas psicóticos hay una
reducida conc de 5-HT

Respuesta al alcohol
5-HT relacionada con la patogénesis y mantenimiento del
alcoholismo
Disfunción 5-HT asociada con 3patrones
comportamentales fundamentales en el alcoholismo:
agresión impulsiva, estado de humor negativo y baja
respuesta a la ingesta de alcohol

Ansiedad
Papel de 5-HT no completamente establecido
Correlación inversa entre la densidad de 5-HT1A y la
puntuación de ansiedad en test de personalidad en sujetos
controles
Agonistas de 5-HT2A aumentan la ansiedad en pacientes
con ataques depánico, crisis de ansiedad generalizada o
trastornos obsesivo compulsivos

Fármacos que modifican la función
serotoninérgica
Agonistas de 5-HT1B y 5-HT1D: Migraña (tto agudo)
Agonistas 5-HT1A: Ansiedad
Agonistas 5-HT2C: Obesidad
Antagonistas 5-HT2A: Esquizofrenia
Antagonistas 5-HT2B: Migraña (profilaxis)
Antagonistas 5-HT3: Vómitos inducidos por quimioterapia y
radioterapia
Antagonista5-HT4: Síndrome del colon irritable
Antagonista 5-HT6: Disfunción cognitiva
Inihibidores del transportador de 5-HT: Depresión

Fármacos antidepresivos

Mª Isabel Colado
Dept. Farmacología
Facultad Medicina
Universidad Complutense
Madrid

Depresión
• morbilidad 10-20%, > riesgo en mujeres
• síntomas: pérdida de interés por las
actividades usuales, fatiga, falta de
concentración,pérdida de apetito, de peso,
insomnio, agitación, retardo psicomotor,
deseos de muerte....

• incrementa el nº de enfermos

Trastornos depresivos
• d. reactiva
• d. endógena

• d. unipolar: síndrome depresivo
• d. bipolar: síndrome
depresivo/manía

Etiología: teorias monoaminérgicas
• hipofuncionalidad de los sistemas de
neurotransmisión por 5-HT y NA:
IMAO
Antidepresivos...