veterinaria

Benzimidazoles En 1950 se estableció el uso potencial de los benzimida-
zoles como quimioterapéuticos en enfermedades para- sitarias. Tienen además actividad como antimicóticos, antineoplásicos, cardiotónicos y analgésicos. El descu- brimiento del tiabendazol en 1961 marcó el inicio del desarrollo comercial de los benzimidazoles y propició la síntesis de nuevos compuestos. Losbenzimidazoles con mayor actividad antihelmíntica se denominan ben- zimidazoles carbamatos. Su actividad está íntimamenterelacionada con la presencia del grupo nitro en el anillo benzimidazol.
Clasificación BENZIMIDAZOLES SIMPLES: cambendazol, tiabendazol.
Benzimidazoles carbamatos: albendazol, ciclo- bendazol, fenbendazol, flubendazol, luxabendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazoly ricobendazol.
P ROBENZIMIDAZOLES: febantel, netobimina y tiofanato.
8 ENZIMIDAZOLES HALOGENADOS: triclabendazol (sólo tiene efecto contra Fasciola hepatica, por lo que se estu- diará en el apartado de fasciolocidas).
Farmacodinámica
El mecanismo de acción es más o menos similar en todos los beozimidazoles, y varia según la afinidad que éstos tengan por los receptores específicos. Sereconoce que pueden causar diferentes efectos sobre el parásito, como:
• Actúan en el citoesqueleto a nivel de la proteína tubu- lina ~.evitando su polimerización a microtúbulos.
• Bloquean el paso de glucosa desde el intestino del parásito a su sistema general, provocando un déficit energético.
• Enelcasodelmebendazol,interfiereenlasíntesisde DNA y lo degrada.
•Inhibenlareductasadefumarato,limitandolautiliza- ción de la glucosa ya presente en el parásito.
Espectro y resistencia
Los benzimidazoles son antiparasitarios con amplios espectro y margen de seguridad. Se caracterizan por su efecto específico contra nematodos, sobre todo los loca- lindos en el tubo gastrointestinal, pero algunos pueden actuar contra cestodos y trematodos, tanto en la fase larvaria como en la dehuevo. Se ha demostrado que cuando los benzimidazoles se unen poco a la tubulina de algunos parásitos como Haemonchus contortus, Tri- chostrongylus colubriformisy Ostertagia circumcincta, ocurre resistencia. En comparación, hay un alto nivel de unión benzimidazol-tubulina en los parásitos más sensibles. La resistencia puede presentarse de forma espontánea o inducida.
Farmacociné tica
Elgrado de absorción depende de fármaco, formulación comercial, vía de administración ygrado de infestación del huésped, pero se sabe que los benzimidazoles tienen baja solubilidad en agua, lo que limita su absorción por
vía gástrica y por tanto su distribución. No obstante, se ha descrito que el albendazol es capaz de actuar contra cisticercos en el ser humano.
Las pequeñas diferenciasen cuanto a solubilidad deben tenerse presentes, ya que si ésta aumenta, se mani- fiesta un incremento en la distribución, con el conse- cuente incremento en su actividad, como en los casos de fenbendazol y albendazol.
Todos los benzimidazoles sufren un proceso de bio- transformación que puede ser inactivador o activador; en el caso de los probenzimidazoles, es activador y se lleva a cabo enestómago, intestino, rumen o hígado. En el caso del albendazol, hay biotransformación hepática, p rincipalmente a sulfóxido de albendazol; esta fracción tiene actividad equivalente o superior a la del propio albendazol.
La presencia de benzimidazoles en un organismo puede inducir el sistema microsómico enzimático, aumentando la concentración de citocromo P-450, monoaminooxidasa ymonooxigenasa, enzimas que intervienen en el metabolismo de éstos y otros fármacos. Las principales vías metabólicas para los benzimidazo- les son las de sulfoxidación, hidroxilación, acetilación y reducción, pero pueden seguir otras vías. Los benzimi- dazoles carbamatos se metabolizan por oxidación o des- alquilación, originando un alcohol que por lo general es activo contra parásitos...