Viscosidad En Los Alimentos

CAPÍTULO 6: FASE DE OPTIMIZACIÓN

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Capítulo 6:

DESARROLLO FARMACOTÉCNICO (IV): FASE DE OPTIMIZACIÓN

6.1

APLICACIÓN

DEL

DISEÑO

EXPERIMENTAL

A

LA

OPTIMIZACIÓN FARMACÉUTICA
A partir de la fórmula farmacotécnicamente correcta y tras concluir las pruebas de cualificación individuales de los equipos, se plantea el último paso del desarrollo galénico,entendiéndose como el de la optimización del proceso de elaboración. Para la optimización se aplican las técnicas de diseño de experimentos a fin de determinar la combinación óptima y conjunta de los parámetros críticos del proceso de elaboración que dan un valor de respuesta óptima. Las respuestas del proceso a optimizar serán la riqueza media de los comprimidos (de una muestra de 10 comprimidos), el % dedisolución a los 30 minutos (de una muestra de 6 comprimidos) y la dureza (de una muestra de 10 comprimidos). El diseño de experimentos es una de las técnicas más utilizadas en ingeniería (1, 2) para actividades de diseño o desarrollo de nuevos productos o de mejora de procesos de producción. Respecto a la mejora de los productos son objetivos habituales optimizarlos en base a la mejora de la propiaconfiguración del diseño, la evaluación de materiales alternativos, selección de parámetros de diseño con los cuales un producto funcione bajo una amplia variedad de condiciones de campo y determinar los parámetros de

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diseño claves del producto que afectan al cumplimiento de las especificaciones del producto. En cuanto a los procesos también se aplica al ajuste, desarrollo y mejorau optimización de procesos industriales. Por ejemplo algunos objetivos habituales son: mejoras en el rendimiento del proceso, reducción de la variabilidad, ajuste a los requerimientos de conformidad con el valor nominal, reducción de los tiempos de desarrollo, reducción de los costes globales. Estas técnicas se aplican en el campo de investigación farmacotécnica (3-8) pero no en el día a día de lavalidación, con lo cual, todavía se sigue aplicando la filosofía del error -ensayo1 o también llamada de un factor a un tiempo (9). Esta técnica, aunque útil, presenta el inconveniente de no poner de manifiesto las interacciones (sinérgicas o antagónicas) entre las variables que se estudian. Por contra, el diseño estadístico de experimentos (3, 7, 10) permite estimar cuantitativamente el efectode varias variables simultáneamente y destacar las más importantes, sus interacciones y detectar efectos o interacciones no esperadas. En otras palabras el diseño experimental es una aproximación científica que permite al experimentador hacer cambios intencionados a los factores del proceso o del sistema para identificar y observar las razones en que los cambios influyen en la respuesta. Entre lasventajas del diseño de experimentos está que facilitan las predicciones estadísticas con base científica, ayudan a justificar de forma fehaciente la toma de decisiones y también proporcionan una máxima información sobre el proceso con un mínimo de experiencias. Recientemente la Agencia del Medicamento ha publicado electrónicamente la guía para el diseño de matrices (diseño experimental) aplicablesal estudio de estabilidad de medicamentos con la misma filosofía de obtener el máximo de información con el mínimo de experimentos bien planificados (11). El diseño de experimentos puede llegar a ser una técnica muy útil de validación ya que proporciona suficiente información como para determinar qué factores son significativos o críticos para el proceso. Si estos factores son claramenteidentificados el esfuerzo de validación pendiente se debe dirigir a demostrar que durante el proceso el parámetro permanece bajo control. Por supuesto, al final también se habrá llegado a una mejor comprensión del proceso confirmada por resultados cuantificables. La sistemática a seguir se estructura en base al siguiente esquema: 1. identificación del dominio experimental: en primer lugar las variables...