0ciclo_de_krebs 1

El ciclo del acido cítrico oxida los dos atomos de C de la unidad acetilo del Acetil-CoA. Tb crea precursores de diversas moléculas organicas.
El C entra en el ciclo por condensación con una molecula de 4 carbonos que pasa a ser de 6 carbonos, se oxida y se descarboxila pasando a ser una molecula de 5 carbonos que se vuelve a oxidar y descarboxilar.
Todo el ciclo se puede considerar como uncomplejo enzimático, ya que los intermediarios se van regenerando y otras reacciones anapleroticas regeneran los intermediarios que se consumen al ser usados como precursores.















La primera etapa, es la que genera el flujo, ya que es muy exergonica.
En ella el carbono metílico del grupo acetilo se une al grupo carbonilico (C-2) del oxalacetato, para dar citroil-CoA, que se hidrolizarápidamente para formar citrato y CoA libres que son los productos de la reacción. La hidrólisis del intermedio tioéster de alta energía hace que la reacción sea muy exergonica, lo que es esencial para el funcionamiento del ciclo debido a la baja concentración del oxalacetato normalmente presente. El CoA se recicla para participar en la descarboxilación oxidativa de otra molecula de piruvato a cargo delcomplejo de la piruvato deshidrogenasa.
La reacción sigue una cinetica secuencial, en la que primero se une el oxalacetato a la enzima que sufre un cambio conformacional, lo que provoca que surja un sitio de unión para el segundo sustrato, el acetil-CoA. Cuanda se forma el Citroil-CoA en la superficie de la enzima otro cambio conformacional coloca la cadena lateral de un residuo crucial de Asp enla posición adecuada para romper el tioéster. Este encaje inducido del enzima, primero con el sustrato y luego con su intermedio, hace mas improbable la rotura prematura e improductiva del enlace tioéster del acetil-CoA.
El enzima aconitasa (llamada mas formalmente aconitaso hidratasa) cataliza la transformación reversible del citrato en isocitrato a través de la formación intermedia del ácidotricarboxilico cis-aconitato, que normalmente no se disocia del centro activo. La aconitasa puede promover la adición reversible de al doble enlace Cis-aconitato unido al enzima mediante dos vías diferentes, uno de los cuales lleva al citrato y la otra al isocitrato.
A pesar de que la mezcla en equilibrio a PH 7,4 y 25 grados contiene menos del 10% de isocitrato, en la celula la reacción transcurrehacia la derecha gracias a la rapidez del consumo de isocitrato en el siguiente paso del ciclo, lo que produce la disminución de su concentración en el estado estacionario. La aconitasa contiene un centro ferro-sulfurado, que actua tanto en la fijación del sustrato en el centro activo como en la adición o eliminación catalíticas de .
En el paso siguiente la isocitrato deshidrogenasa cataliza ladescarboxilación oxidativa del isocitrato, dando lugar a la formación de α-cetoglutarato.
Hay dos isoenzimas de la citrato deshidrogenasa, una de las cuales requiere como aceptor de electrones y otra que requiere . Siendo la primera estrictamente mitocondrial, mientras que la segunda se encuentra normalmente en el citoplasma. Por lo demás las reacciones catalizadas por ambas son idénticas, aunquese especula que la función primordial de la isocitrato deshidrogenasa dependiente de NADP sea la producción de NADPH, esencial en muchas reacciones reductoras metabolicas.
Oxidación de 𝛂-cetoglutarato a succinil-CoA y
El paso siguiente es otra descarboxilación oxidativa por la que el α-cetoglutarato se convierte en succinil-CoA y por acción del complejo de la α-cetoglutarato deshidrogenasa: Elactúa de aceptor de electrones y el CoA es el transportador del grupo succinilo. La energía de oxidación del α-cetoglutarato se conserva gracias a la formación del enlace tioéster del succinil-CoA.
Esta reacción es virtualmente idéntica a la reacción de la piruvato deshidrogenasa, de la que hablábamos en el tema anterior, y el complejo de la α-cetoglutarato deshidrogenasa es muy parecido al de...