ABSTRACTO

Abstracto
Para mantener la integridad del genoma en eucariotas, el ADN se debe duplicar con precisión una vez antes de que ocurra la división celular. Un proceso llamado de licencia de replicación asegura que los cromosomas se replican sólo una vez por ciclo celular. Su control ha sido descubierto por el descubrimiento de las CDK (quinasas dependientes de ciclina) como reguladores maestros delciclo celular y las proteínas iniciadoras de replicación del ADN, tales como el reconocimiento de origen complejo (ORC), Cdc6/18, Cdt1 y el MCM complejo . Al final de la mitosis, el MCM complejo se carga en la cromatina con la ayuda de ORC, Cdc6/18 y Cdt1, y la cromatina se convierte en disponible para la replicación. Las CDK, junto con la quinasa Cdc7, desencadenar la iniciación de lareplicación, reclutando el ADN en replicación enzimas de los sitios de replicación. El MCM complejo activado parece jugar un papel clave en la etapa de anulación de ADN, que actúa como una helicasa de replicación y se mueve junto con el tenedor de replicación, al mismo tiempo, con lo que los orígenes al estado sin licencia. El ciclo de la actividad de CDK en el ciclo celular separa los dos estados de losorígenes de replicación, el estado con licencia en la fase G1 y el estado sin licencia para el resto del ciclo celular.Sólo cuando CDK deja en la finalización de la mitosis, es la restricción de la concesión de licencias aliviado y se permite una nueva ronda de replicación. Tal control de la concesión de licencias de CDK-regulada se conserva desde la levadura hasta los eucariotas superiores, y seasegura de que la replicación del ADN tiene lugar sólo una vez en un ciclo. Xenopus laevis y células de mamíferos tienen un sistema adicional para controlar la concesión de licencias. Geminin, cuya degradación al final de la mitosis es esencial para una nueva ronda de concesión de licencias, se ha demostrado que se unen Cdt1 y negativamente regularlo, proporcionando una nueva visión de la regulación dela replicación del ADN en eucariotas superiores.


Introducción
Durante los ciclos de división celular sucesivos, la información genética idéntica debe ser transmitido con precisión a partir de la célula madre a las dos células hijas. Esto se logra mediante la duplicación de ADN genómico de la célula en la fase S y la distribución de las dos copias igualmente a las células hijas en lafase-M. Si una célula entra en mitosis con los cromosomas replicados en parte, o si una célula sobre-replica su ADN cromosómico, alteraciones genéticas podría derivarse de ello, puede dar lugar a la muerte celular o el crecimiento de células malignas. Para evitar tales defectos y por lo tanto mantener la integridad genética, las células han desarrollado mecanismos de control que regulan el ciclo celular,de tal manera que la iniciación de la fase S se alterna con la de la fase M y cualquier segmento de ADN no se replica dos veces en una sola fase S ( Enfermera 1994 ; Heichman y Roberts 1994 ). Hay variaciones en dichos controles en la naturaleza durante las etapas específicas del desarrollo en algunos organismos. Por ejemplo, re-replicación tiene lugar en el trofoblasto de mamífero, re-replicaciónselectiva de loci cromosómicos específicos se produce durante la amplificación de genes corion en las células del folículo de Drosophila melanogaster (véase la revisión Edgar & Orr-Weaver, 2001 ), mientras que dos divisiones celulares sucesivas sin replicación tienen lugar durante la meiosis.
Controles Checkpoint subrayan esta regulación, asegurando que el inicio de la fase M depende de lafinalización de la fase S, y viceversa. Cuando las células han replicado o dañado de ADN, un control de punto de control impide la iniciación de la fase M mediante el bloqueo de la activación de la proteína quinasa mitótica Cdc2 hasta que el ADN se replica completamente o el daño es reparado ( . Fig. 1B ). Por otro lado, el bloqueo de control de re-replicación asegura que cualquier elemento...