Alzheimer e inhibidores de acetilcolinesterasa

Enfermedad de Alzheimer y los Inhibidores de acetilcolinesterasa

En 1907, el Dr. Alois Alzheimer, un neurólogo alemán, estudió y describió el cerebro de Augusta D, primer paciente diagnosticado con EA. En su cerebro encontró lesiones histológicas: atrofia, reducción de los ovillos neurofibrilares y placas seniles extracelulares (placas de amiloide), que caracterizan esta enfermedad. Describiósus características anatomopatológicas y la clínica que acompañaba. Le ayudaron sus discípulos italianos Bonfiglio y Parusinni.
Sin embargo, es hasta hace poco que se empieza a obtener resultados tangibles en cuanto a un tratamiento adecuado. Al aumentar la esperanza de vida en la población costarricense, esta enfermedad se convierte en un verdadero problema social, ya que la edad avanzada esuno de los principales factores de riesgo para la EA.
En el próximo cuarto de siglo, la proporción de la población estadounidense de 65 años y más se espera que se incremente en un 50% aproximadamente, lo cual aumentará la frecuencia de enfermedades relacionadas con la edad. Esta es una enfermedad que acarrea problemas serios no sólo en Costa Rica, sino en el ámbito mundial.
La EA es caracterizadapor una pérdida progresiva de la memoria y las funciones cognitivas, que afecta a 15 millones de personas alrededor del mundo. La incidencia aumenta un 0.5% por año, después de los 65 años, hasta un 8% por año, después de los 85 años.
Al inicio, esta enfermedad no pasó de ser una curiosidad científica. Con el paso de los años se ha convertido en una patología no solo muy frecuente, sino de unimpacto tremendo en la salud, por las inconveniencias y sufrimientos que ocasiona a la familia y el costo económico que conlleva. En Estados unidos se calcula el costo de esta patología en 75 billones de dólares por año, con una carga muy estresante para familiares y cuidadores. Por esta razón, debe evaluarse el costo de la enfermedad y el de los medicamentos, que suelen ser caros.
La memoria, elaprendizaje y el comportamiento, tan alterados en la EA, componen una sucesión de mecanismos diferenciados, donde cada uno puede depender de procesos psicobiólogicos y neuroquímicos diferentes. Por esta razón el tratamiento debe ir enfocado a los componentes neurobioquímicos del cerebro.
Setenta años después de la descripción de Alzheimer, en Londres, Davis y Maloney descubrieron la falta de unneurotransmisor: la acetilcolina en los cerebros de estos pacientes. Ellos encontraron una marcada disminución de la acetilcolina y dieron nombre a lo que hoy conocemos como: "hipótesis hipocolinérgica" de la enfermedad de Alzheimer. Se ha visto sobre todo en áreas específicas: el hipocampo, cortex frontal, parietal, temporal y todavía más temprano: en el cortex entorrinal, el girus cingulado yotras áreas. Este déficit se ha encontrado también en pacientes con Parkinson, demencia por cuerpos de Lewy, demencia vascular y otras demencias. Los síntomas de cualquier tipo de demencia, sin importar la causa, se deben a este déficit colinérgico. Esto produce una falla en la neurotransmisión acetilcolinérgica y degeneración de los circuitos neuronales.
Desde luego, la lógica fue: si el déficiten los cuadros demenciales es la acetilcolina, como había sido la dopamina en la Enfermedad de Parkinson, la solución parecía fácil: dar acetilcolina para compensar su déficit. La primera estrategia fue utilizar los precursores de la acetilcolina, como la lecitina o la colina; pero era necesario llegar a dosis muy altas. El efecto no fue lo que se esperaba. Se ideó una nueva estrategia: daragonistas postsinápticos de la acetilcolina para aumentar el efecto de la poca colina que permanecía en la sinapsis. En este caso, el problema fueron los efectos tóxicos de estas sustancias, por lo que pronto cayeron en desuso.
Luego se pensó en buscar un medio para que la acetilcolina tuviera una vida media mayor. Los inhibidores de la enzima que destruye la acetilcolina parecían el tratamiento...