Anemia

Transcripción 69
Viernes 16 de setiembre

Vamos a terminar el tema del ciclo del ácido cítrico. Con algunos detalles, uno de esos detalles que tal vez es más una particularidad biológica y que se manifiesta en un sustrato que es simétrico como el ácido cítrico, se puede transformar en un sustrato asimétrico como lo es el ácido isocítrico, a pesar de que este sustrato no tiene ningún carbonoasimétrico, y esto se explica por la posibilidad que tienen las enzimas de actuar como inductoras de quiralidad. De hecho, aunque esa molécula no tenga un carbono asimétrico, los otros sustituyentes tienen que encajar con complementariedad con otros sitios de la superficie de la enzima y esto solamente se va a dar de una manera, es decir, aun cambiando esta posición por esta, para que esto pase aquíy esto venga aquí, tenemos que rotar la molécula y ya no hay coincidencia, eso es lo que se llama función de quiralidad.

Ác. CítricoÁc. Isocítrico
Pero antes de profundizar en eso es imperativo hablar de 2 cosas que nos quedan del ciclo de Krebs. Una es la REGULACIÓN, en general es un ciclo oxidativo, por lo tanto al ser un ciclo oxidativo la alta carga energética va a tener un efecto A LABAJA, es decir va a regular A LA BAJA y hay varias formas de regular el ciclo de Krebs, sobretodo una, en general, que es la disponibilidad de sustrato. Al haber menos sustrato, todo esto funciona más despacio. Recuerden que algunas reacciones del ciclo están muy desplazadas a la derecha, pero la mayoría son reacciones próximas al equilibrio, por lo tanto van a depender en su velocidad de ladisponibilidad de sustrato que haya. Pero hay algunos sitios que se reconocen como muy activos en cuanto a regulación y uno de esos sitios es ISOCITRATO DESHIDROGENASA.
ISOCITRATO DH que cataliza la PRIMERA DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA, es una enzima que esta INHIBIDA POR NADH y sin embargo esta ACTIVADA POR ADP. Lo cual es lógico, si hay mucho NADH qué necesidad hay de producir más NADH? Si hay bajacarga energética, SI hay que producir más NADH, para que este se convierta finalmente en un sustrato para la síntesis de ATP. Por lo tanto, ISOCITRATO DH es un sitio REGULATORIO IMPORTANTE.
El otro sitio importante es el ALFA – CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA. Solo que aquí, ya habíamos mencionado ayer, si bien es una estructura semejante, análoga a PIRUVATO DH, en cuanto a los cofactores, el tipode reacción, incluso las 2 últimas enzimas son muy semejantes, es decir, la DIHIDROLIPOAMIDA ACIL TRANSFERASA Y DIHIDROLIPOAMIDA DESHIDROGENASA son prácticamente las mismas que la de PIRUVATO DH, entonces en que difieren el complejo Piruvato DH de ALFA – CETOGLUTARATO DH? Difieren en la PRIMERA ENZIMA, es decir, difiere en 2 cosas importantes:
1° especificidad de la primera enzima: es específicapara alfa – cetoglutarato y no para piruvato
2° esa enzima NO ES REGULADA COVALENTEMENTE: si tiene regulación ALOSTÉRICA, en el sentido en que SUCCINIL CO – A LA INHIBE Y TAMBIÉN INHIBE NADH.
Y esos son los 2 principales puntos de control de la secuencia de acciones que conocemos como Ciclo de los ácidos tricarboxílicos.
NADH ejerce un efecto a la baja en MALATO DESHIDROGENASA, recuerden queesta es una reacción que debería funcionar desde OXALACETATO hacia MALATO, debería funcionar al revés desde el punto de vista termodinámico, pero funciona así (de MALATO hacia OXALACETATO) por los siguientes motivos:
En la mitocondria suele haber una tendencia a haber más NAD+, si la mitocondria está funcionando el NAD+ se está reponiendo, entonces la concentración de NADH se mantiene baja.
Laconcentración de Oxalacetato es muy, muy baja en la mitocondria entonces estas no son nunca condiciones estándar. No se olviden que esta ΔG es para concentración 1M y eso no se ve en la célula regularmente.
La otra cuestión que tiene que ver, no con la regulación pero si con un mecanismo que es interesante como ocurre esa fosforilación a nivel de sustrato. Es una fosforilación a nivel de sustrato...