Angiogenesis

La transducción de señales en la vasculogénesis y
angiogénesis en el desarrollo

RESUMEN El sistema vascular es un órgano altamente especializado que funciona en una serie de importantes tareas fisiológicas, incluyendo el transporte de oxígeno y nutrientes a los tejidos. La formación del sistema vascular es una etapa esencial y limitante de la velocidad en el desarrollo y se produceprincipalmente a través de dos mecanismos, vasculogénesis y angiogénesis. Tanto la vasculogénesis, la formación de novo de los vasos, y la angiogénesis, el crecimiento de nuevos vasos a partir de vasos preexistentes por brotación, son procesos complejos que están mediados por la coordinación precisa de múltiples tipos de células para forma y remodelar el sistema vascular. Una serie de moléculas deseñalización y su interacción con receptores específicos son fundamentales para la formación de vasos de activación y de modulación. Este artículo de revisión resume el estado actual de la investigación con moléculas de señalización que se han demostrado para el funcionamiento en la regulación de la vasculogénesis y la angiogénesis, así como moléculas s que desempeñan un papel en la maduración de losvasos, angiogénesis impulsado por hipoxia y la especificación arterial-venosa.
Introducción
La importancia del sistema circulatorio se evidencia por su aparición temprana en el desarrollo. En los vertebrados, el sistema circulatorio es el primer sistema de órganos funcionales a surgir y es fundamental en el suministro adecuado de oxígeno y nutrientes a los tejidos que se desarrollan rápidamente, porencima de lo que puede proporcionar por simple difusión. La vasculatura se forma a través de tres principales procesos celulares: vasculogénesis, angiogénesis y arteriogénesis. La vasculogénesis, la formación de novo de vasos sanguíneos, da lugar a los primeros vasos sanguíneos , estableciendo un plexo vascular primario. La angiogénesis, el crecimiento de vasos sanguíneos a partir de vasossanguíneos pre-existentes, permite la expansión del plexo vascular, mientras que arteriogénesis implica un aumento en el diámetro del vaso arterial en respuesta al flujo de sangre aumentado o esfuerzo de corte. A través de estos tres mecanismos un sistema circulatorio se forma y es remodelado en un sistema de vasos complejos que media una amplia gama de procesos fisiológicos vitales, incluyendo laoxigenación del tejido, el suministro de nutrientes y eliminación de desechos, la respuesta inmune, regulación de la temperatura, y el mantenimiento de la presión arterial.
Una coordinación precisa de los eventos celulares permite la formación y modificación del sistema vascular, la señalización molecular por numerosas moléculas se sabe que juega un papel fundamental en la activación y modulación deestos eventos. En esta revisión vamos a resumir el estado actual de la investigación con moléculas de señalización conocidas en la regulación de la vasculogénesis y la angiogénesis.

Vasculogénesis
El desarrollo del sistema circulatorio comienza poco después de la gastrulación concomitante con la formación de somite. El proceso de formación de vasos en esta etapa temprana del desarrollo es lavasculogénesis, un término acuñado por Risau y colegas en 1988 (Risau y Lemmon, 1988;. Risau et al, 1988) y se ha descrito como la formación de novo de vasos sanguíneos a partir de la diferenciación y asociación de las células progenitoras endoteliales.
Estudios previos que examinaron vasculogénesis concluyeron que la formación de los vasos sanguíneos se produce tanto intra y extra-embrionaria(Reagan, 1915; Sabin, 1920). El mesodermo embrionario, así como los sitios extraembrionario del saco vitelino, alantoides y la placenta han sido identificadas como fuentes de células progenitoras endoteliales vasculares y hematopoyéticas y son sitios de vasculogénesis (Caprioli et al., 2001). En el saco vitelino murino, las células precursoras migran, se diferencian y se asocian en grupos...