ANTIBIOTICOS AMINOGLUCOSIDOS
Páginas: 36 (8752 palabras)
Publicado: 6 de julio de 2015
ANTIBIOTICOS AMINOGLUCOSIDOS
Los aminoglucósidos (AG), conocidos hace más de medio siglo, continúan siendo drogas de elección en infecciones de bacilos aerobios gramnegativos y endocarditis bacteriana. Fueron dados a conocer en clínica desde 1944, con la introducción del uso de la estreptomicina. En la actualidad, el desarrollo farmacológico ha ampliado notablemente la variada disponibilidadde esta familia de antimicrobianos y ofrece alternativas importantes de su uso. Su acción bacteriana principal está dirigida sobre
gérmenes gramnegativos con muy poca acción sobre anaerobios y limitada sobre los grampositivos.
A pesar de sus indeseables efectos tóxicos sobre oído y riñón, su exitoso y continuo uso se atribuye a factores tales como: rápido efecto bactericida dosisdependiente,sinergismo con los betalactámicos, baja resistencia y bajo costo.1-3 Hay varios tipos de aminoglucósidos, ellos son:
Por fermentación:
estreptomicina, kanamicina, neomicina, gentamicina y tobramicina.
Semisintéticos:
amikacina, dibekacina, netilmicina, sisomicina y isepamina.
QUIMICA FARMACÉUTICA
Los aminoglucósidos son sustancias producidas por los actinomicetos (bacterias) Streptomyces ssp. YMycromonospora ssp. De lo anterior se deriva la nomenclatura que les adjudica el sufijo mycin (en inglés) a los derivados directos o indirectos de Streptomyces; mientras los que cuyo nombre termina con micin son derivados directos o indirectos de Mycromonospora. Todos son policationes y sus propiedades farmacocinéticas dependen en gran parte de su polaridad.
Su estructura química se compone deaminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un alcohol cíclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol). Por tanto, su denominación correcta sería “aminoglucósidos aminociclitoles”. No obstante, en la práctica se utiliza sólo el primer nombre para designar a este grupo de antibióticos.
Constituyen moléculas hidrofílicas formadas por 2 o más azúcares, unidos a un núcleo hexosa, que suele estaren posición central, mediante enlaces glucosídicos.
Según que el componente aminociclitol sea la estreptidina o la desoxiestreptamina, se clasifican en dos grandes grupos. El primero está compuesto sólo por la estreptomicina.
estreptomicina gentamicina
El segundo es más amplio e incluye a la mayoría de los compuestos utilizados en lapráctica clínica actual. Un compuesto peculiar es la espectinomicina, cuya estructura está compuesta solamente por aminociclitol sin componente aminoglucósido
espectinomicina
Su estructura molecular no se altera por congelamiento ni por calentamiento a 100°C por más de cuatro horas o cambios en el pH de la solución de 3.0 a 12 por varias horas. Su actividad óptima es a un pH de 6 a 8. Son sustancias decarácter básico, con peso molecular entre 445 y 600 Da. Su actividad antimicrobiana es inhibida por un pH ácido y por cationes divalentes, de manera que no actúan bien en las secreciones bronquiales, abscesos, necrosis tisular y grandes cantidades de detritos orgánicos. Los aminoglucósidos son inactivados químicamente por los betalactámicos. La inactivación afecta más a gentamicina y tobramicinaque a netilmicina, amikacina o isepamicina y parece más intensa con las penicilinas anti-Pseudomonas. Como la inactivación requiere varias horas in vitro, parece que la relevancia clínica de este fenómeno es limitada. No obstante, se recomienda que en la práctica clínica no se mezclen aminoglucósidos y betalactámicos en el mismo frasco de infusión ni se administren dosis sincrónicas.
MECANISMODE ACCION
Los aminoglucósidos muestran un patrón de actividad bactericida que es dependiente de la concentración (ABDC) del antimicrobiano, pero no del tiempo de exposición de las bacterias. Por tanto, el objetivo del tratamiento con aminoglucósidos debe ser incrementar al máximo la Cmáx administrando la dosis más alta posible que permita el
límite de toxicidad. Los estudios clínicos han...
Los aminoglucósidos (AG), conocidos hace más de medio siglo, continúan siendo drogas de elección en infecciones de bacilos aerobios gramnegativos y endocarditis bacteriana. Fueron dados a conocer en clínica desde 1944, con la introducción del uso de la estreptomicina. En la actualidad, el desarrollo farmacológico ha ampliado notablemente la variada disponibilidadde esta familia de antimicrobianos y ofrece alternativas importantes de su uso. Su acción bacteriana principal está dirigida sobre
gérmenes gramnegativos con muy poca acción sobre anaerobios y limitada sobre los grampositivos.
A pesar de sus indeseables efectos tóxicos sobre oído y riñón, su exitoso y continuo uso se atribuye a factores tales como: rápido efecto bactericida dosisdependiente,sinergismo con los betalactámicos, baja resistencia y bajo costo.1-3 Hay varios tipos de aminoglucósidos, ellos son:
Por fermentación:
estreptomicina, kanamicina, neomicina, gentamicina y tobramicina.
Semisintéticos:
amikacina, dibekacina, netilmicina, sisomicina y isepamina.
QUIMICA FARMACÉUTICA
Los aminoglucósidos son sustancias producidas por los actinomicetos (bacterias) Streptomyces ssp. YMycromonospora ssp. De lo anterior se deriva la nomenclatura que les adjudica el sufijo mycin (en inglés) a los derivados directos o indirectos de Streptomyces; mientras los que cuyo nombre termina con micin son derivados directos o indirectos de Mycromonospora. Todos son policationes y sus propiedades farmacocinéticas dependen en gran parte de su polaridad.
Su estructura química se compone deaminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un alcohol cíclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol). Por tanto, su denominación correcta sería “aminoglucósidos aminociclitoles”. No obstante, en la práctica se utiliza sólo el primer nombre para designar a este grupo de antibióticos.
Constituyen moléculas hidrofílicas formadas por 2 o más azúcares, unidos a un núcleo hexosa, que suele estaren posición central, mediante enlaces glucosídicos.
Según que el componente aminociclitol sea la estreptidina o la desoxiestreptamina, se clasifican en dos grandes grupos. El primero está compuesto sólo por la estreptomicina.
estreptomicina gentamicina
El segundo es más amplio e incluye a la mayoría de los compuestos utilizados en lapráctica clínica actual. Un compuesto peculiar es la espectinomicina, cuya estructura está compuesta solamente por aminociclitol sin componente aminoglucósido
espectinomicina
Su estructura molecular no se altera por congelamiento ni por calentamiento a 100°C por más de cuatro horas o cambios en el pH de la solución de 3.0 a 12 por varias horas. Su actividad óptima es a un pH de 6 a 8. Son sustancias decarácter básico, con peso molecular entre 445 y 600 Da. Su actividad antimicrobiana es inhibida por un pH ácido y por cationes divalentes, de manera que no actúan bien en las secreciones bronquiales, abscesos, necrosis tisular y grandes cantidades de detritos orgánicos. Los aminoglucósidos son inactivados químicamente por los betalactámicos. La inactivación afecta más a gentamicina y tobramicinaque a netilmicina, amikacina o isepamicina y parece más intensa con las penicilinas anti-Pseudomonas. Como la inactivación requiere varias horas in vitro, parece que la relevancia clínica de este fenómeno es limitada. No obstante, se recomienda que en la práctica clínica no se mezclen aminoglucósidos y betalactámicos en el mismo frasco de infusión ni se administren dosis sincrónicas.
MECANISMODE ACCION
Los aminoglucósidos muestran un patrón de actividad bactericida que es dependiente de la concentración (ABDC) del antimicrobiano, pero no del tiempo de exposición de las bacterias. Por tanto, el objetivo del tratamiento con aminoglucósidos debe ser incrementar al máximo la Cmáx administrando la dosis más alta posible que permita el
límite de toxicidad. Los estudios clínicos han...
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