Antibioticos

ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS

1.- HISTORIA
El bacteriólogo Alexander Fleming, desde la década de los años veinte,  se interesó mucho por el tratamiento de las infecciones producidas por las heridas.
En 1929 Fleming, después de haber vuelto de unas vacaciones, se percató de que en una pila de placas olvidadas antes de su marcha, donde había estado cultivando una bacteria, Staphylococcus aureus,había crecido también un hongo en el lugar donde se había inhibido el crecimiento de la bacteria. Resultó que el hongo "fabricaba" una sustancia que producía la muerte de la bacteria; como el hongo pertenecía a la especie Penicillium, Fleming estableció que la sustancia que producía sería denominada "penicilina".
Tal y como se ha podido demostrar en experimentos posteriores, en el"descubrimiento" de Fleming, coincidieron una serie de acontecimientos para que se produjeran los resultados que todos conocemos: la placa no se puso a incubar en estufa de 37º C (el crecimiento de la bacteria habría sobrepasado al del hongo) y además la temperatura del laboratorio no era superior a 12º C (según se cree, hubo una tormenta de frío en Londres en aquel verano de 1929).
La molécula de penicilinaresultó muy inestable y después de mucho tiempo intentando purificarla (más tarde se demostró que era muy efectiva con preparativos impuros), Fleming desistió seguir trabajando.
La penicilina fue el primer antibiótico usado clínicamente en 1941. El agente menos tóxico de la clase es el primero en haber sido descubierto.
Originalmente se obtuvo del hongo Penicillium notatum, pero la fuente actuales un mutante que la produce con mayor abundancia: P. chrisogenum.

2.- DEFINICIÓN
El término penicilina proviene del inglés penicillin, a su vez deriva del latín Penicillium notatum. Este concepto latino nombra al moho de cuyos cultivos se extrae la penicilina, que es una sustancia antibiótica utilizada para combatir las enfermedades causadas por distintos microorganismos.
Las penicilinassuelen derivar del ácido 6-aminopenicilánico y difieren entre sí de acuerdo a la sustitución que se realiza en la cadena lateral del grupo amino. En general, las penicilinas son antibióticos que pertenecen al grupo de los betalactámicos.
El núcleo de la penicilina es un anillo de tiazolidina y uno betalactámico unidos a cadenas laterales por enlaces amida.
La penicilina G tiene un grupo benzilocomo cadena lateral (R), es la penicilina original usada clínicamente. La cadena lateral de la penicilina natural puede separarse mediante una amidasa para producir ácido 6-aminopenicilánico. Luego pueden fijarse otras cadenas laterales para producir diferentes penicilinas semisintéticas con actividades antibacterianas particulares y perfiles farmacocinéticas distintas.
En el grupo carboxilo unidoal anillo tiazolidínico se pueden formar sales con Na y K. La penicilina G sódica es muy hidrosoluble e inestable, por ello las soluciones de penicilina G sódica se preparan en el momento en que van a ser utilizadas.
LA PENICILINA

Lactamasa
Amidasa



Ácido 6-aminopenicilánico sustituido

CEFALOSPORINAÁcido 7-aminocefalosporánico sustituido

3.- ESTRUCTURA QUÍMICA
Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos químicos con una estructura química peculiar que le confiere una actividad característica contra un grupo determinado de bacterias.[] A pesar de que existen diferentes variantes, la estructura química esencial de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot Hodgkinentre 1942 y 1945.[] La mayoría de las penicilinas poseen como núcleo químico el anillo 6-aminopenicilánico y difieren entre sí según la cadena lateral anclada a su grupo amino. Este núcleo 6-aminopenicilánico o núcleo penam consta, a su vez, de un anillo tiazolidínico (un anillo iminofnílico de los tiazoles) enlazado a un anillo β-lactámico;[] este último, aparentemente esencial para la actividad...