Anticuerpos monoclonales

Anticuerpos monoclonales.


Introducción.
Los anticuerpos constituyen potencialmente herramientas muy valiosas en el estudio de
moléculas biológicas, ya que pueden ser producidos virtualmente contra cualquier
antígeno de interés. Sin embargo, los anticuerpos presentes en el suero de animales que
han sido expuestos deliberadamente a ciertos antígenos extraños (animales
inmunizados), seencuentran formando una mezcla compleja con numerosas y diferentes
especificidades y, en el mejor de los casos, sólo el 10 % de las imnunoglobulinas
presentes se unirá al antígeno de interés. La técnica de anticuerpos monoclonales supera
esta limitación y permite la preparación de cantidades ilimitadas de anticuerpos
homogéneos. Esta técnica está basada en el hecho de que cada linfocito Bsintetiza y
expresa solamente un anticuerpo único y específico, es decir, se forman de un único
clon, son altamente específicos y se unen específicamente a un epítopo.
El trabajo de descubrimiento del desarrollo de anticuerpos monoclonales les valió a
Cesar Milstein y Georges Kohler el Premio Nobel en 1984, naciendo una nueva era para
la bioquímica, la biología molecular y la medicina.
La esenciade la técnica de anticuerpos monoclonales consiste en aislar un linfocito B
productor del anticuerpo deseado y hacerlo crecer en un cultivo puro, siendo así
totalmente específico. Este aislamiento es posible pero las células B no crecen en
cultivo más que por un breve periodo de tiempo. Sólo las células transformadas
cancerosas, por ejemplo de mielomas múltiples, son capaces de crecerindefinidamente
en un cultivo. Así, la solución al problema vino de aislar una célula B productora del
anticuerpo específico deseado (que no crecería en cultivo) con una célula cancerosa de
mieloma múltiple la cual no produce el anticuerpo deseado pero crece fácilmente. Esta
fusión genera lo que se llama un hibridoma, que crece indefinidamente y secreta el
anticuerpo específico.
Los anticuerposmonoclonales se han convertido en la base de una industria importante,
ya que se puede detectar casi cualquier proteína desarrollando el anticuerpo monoclonal
adecuado. Es utilizado, por ejemplo, en laboratorios clínicos para detectar proteínas
humanas específicas o para la detección de virus (test ELISA). Además se pueden
combinar con sondas fluorescentes para técnicas de marcaje de proteínas encélulas o
embriones.
Bases conceptuales de la técnica de producción de anticuerpos monoclonales.
La esencia de la técnica de anticuerpos monoclonales fue explotar los métodos
desarrollados en la genética de células somáticas para la producción de líneas celulares
híbridas estables, las cuales conservan las características deseadas de ambos tipos de
células parentales, en este caso la célulamadura plasmática (linfocito B) conservará su

potencial de fabricar anticuerpos específicos y la célula tumoral del mismo linaje celular
mantendrá su capacidad de crecimiento ilimitado.
Hay varios puntos clave a plantearse antes de empezar a explicar la producción de
anticuerpos y uno de ellos es encontrar una línea celular apropiada como pareja de
fusión de células plasmáticas. Los híbridosinterespecíficos de células de mamíferos, en
las cuales las células parentales son de especies diferentes, tienden a perder cromosomas
de uno y otro progenitor. Por el contrario, los híbridos intraespecíficos presentan una
menor tendencia a perder cromosomas de alguno de sus progenitores. Sin embargo,
cuando se fusionan células diferenciadas de diferente linaje, a menudo nos encontramos
conque las características diferenciadoras de uno y otro progenitor se pierden en la
célula híbrida en un fenómeno conocido como extinción. Para evitar tanto la
inestabilidad genética de los híbridos interespecíficos, como la pérdida de las
características de híbiridos intraespecíficos, las células progenitora deben ser de la
misma especie y tener el mismo linaje que las células productoras de...