Antihelminticos 1

ANTIHELMINTICOS

La Helmintiasis es una de las enfermedades prevalentes más
comunes y uno de los problemas más serios de Salud Pública en
el mundo.
Los Helmintos que infectan a los seres humanos se dividen en
dos categorías:

PLATIHELMINTOS: Gusanos aplanados
 TREMATODES: Ejemplo: Esquistosomas
 CESTODES: Ejemplo: Tenia

NEMATODES: Gusanos cilíndricos
Ejemplo: Ascaris y Oxiuros

DrogasAntihelmínticas:
a) Drogas activas contra Trematodes.
b) Drogas activas contra Cestodes.
c) Drogas activas contra Nematodes.

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DROGAS ACTIVAS CONTRA TREMATODES
CLASIFICACIÓN:

I) Por estructura Química:

1) Alcaloides: EMETINA Y DESHIDROEMETINA
Son alcaloides de la Ipecacuana ya vistos en Antiprotozoarios.

2) Benzimidazoles: Albendazol se verán en detalle en drogas
para tratar Cestodes y Nematodos.Ejemplo:
S

N
NH
N

O

H 3CO

Albendazol

3) Quinolínicos: Cloroquina (ya vista anteriormente) y
Oxamiquina:
CH3

Cl

6

5

HN
4' 4

7
8

N
1

N(C2 H5)2
3

HN
O2 N

H
N

2

Cloroquina

OH

Oxamiquina

2

II) Por usos Terapéuticos:
1) Esquistosomicidas: Oxamiquina y Praziquantel (se verá en
Cestodes)
O
2N

1
11
10

4
N5
6

* 11b
11a

9
8

HN

3
H
N

O2 N

O

7

OH

Oxamiquina

Praziquantel

2)Paragonimicidas: PARAGONIMIASIS
Cloroquina:
CH3
NH(C2H5)2

HN
6

5

4'

4
3

7
Cl
8

N
1

2

Cloroquina

Parasitosis producida por el género Paragonimus. El que más
frecuentemente produce patología en el hombre es el P.
westermani. Como en la esquistosomiasis el vector intermediario
es un caracol, pero en este caso las cercarias penetran en los
cangrejos y los cangrejos de río, que al ser comidos porel
hombre se infecta. La infección por este gusano produce un
cuadro respiratorio de vías bajas por afectación
pleuropulmonar, siendo otras localizaciones muy rara. La
afectación ocular ocurre cuando se ha infectado el sistema
nervioso.

3

DROGAS ACTIVAS CONTRA CESTODES

CLASIFICACIÓN:

I) Por estructura Química:

1) Benzimidazoles:

Los benzimidazoles son un grupo amplio de drogas descubiertas
enlos años 60 que presentan actividad contra los helmintos
gastrointestinales.
Se han sintetizado varios miles y probado su actividad
antihelmíntica siendo los más activos Mebendazol, Thiabendazol
y Flubendazol.

Estructura: derivan de la estructura general siguiente

4

R2

3 N
2

5

R1

N1
H

Benzimidazol

4

Relación Estructura-Actividad:

a) La Introducción de diferentes sustituyentes enposición 5 no
aumenta la actividad.
b) Cuando R2 es un grupo que evita la inactivación metabólica,
aumenta la actividad.
c) El sustituyente R1 puede ser: Metil, carbamato, un anillo
aromático o heteroaromático sin perder actividad.
d) Cuando el sustituyente R1 es un anillo aromático son más
tóxicos que con metilcarbamato.
e) Los análogos de Thiabendazol en los cuales la porción
Benzimidazol ha sidoreemplazada por azaindol e imidazo
piridina son menos activos.

4

R2

2

5
N

4

R2

3
N1
H

Azaindol

R1

3 N
2

5
N

R1

N1
H

Imidazopiridina

5

Ejemplos de drogas:

H

O
C

N

N

O

N

N C
H

N
H

S

N
H

OCH 3

Tiabendazol

metilcarbamato
Mebendazol
O
C

O

N

N C
H

N
H

F

OCH 3

Flubendazol

O
S

N

N

NH
NH

N
H
H 3CO

Albendazol

O

N
H
H 3CO

O

Oxibendazol

Mecanismo de acción:
Se hanpropuesto dos mecanismos de acción:
-Inhiben la fumarato reductasa, enzima importante para la vida
de los helmintos.
-Se une a la proteína Tubulina, previniendo la formación de
subunidades e impidiendo la formación de microtúbulos en el
parásito. Es selectiva para helmintos y poco tóxica en humanos.
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2) Isotiocianatos:

Bitoscanato y Nitroscanato: su elevada toxicidad ha reducido su
uso.

S

CN

N

S

C

S

C

N

Bitoscanato

O

NO2

Nitroscanato

3) Fenoles:

Diclorfen y Hexilresorcinol

OH

OH

OH

HO
Cl

Cl

Hexilresorcinol

Diclorf en

4) Sin clasificar:

NICLOSAMIDA
OH

NO2

O
N
Cl

Cl

Niclosamida

Mecanismo de acción:
Desacoplante de la fosforilación oxidativa del Helminto que se
vuelve vulnerable a la proteólisis del intestino del huésped: se
digiere y se desintegra.
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