Antiretrovirales

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Antirretroviral
Los fármacos antirretrovirales son medicamentos para el tratamiento de la infección por el retrovirus VIH, causante del sida. Diferentes antirretrovirales actúan en varias etapas del ciclo vital del VIH. Varias combinaciones de 3 o 4 fármacos se conocen como Terapia Antirretroviral de Gran Actividad oTARGA.

AntirretroviralesJuly 10th, 2008 Posted in Infectologia
Introducción
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus. Este término hace referencia al hecho de que estos virus han de retrotranscribir su material genético de ARN monocatenario a ADN bicatenario como paso imprescindible para completar su ciclo replicativo. Por esta razón, los fármacos que actúan contra estetipo de virus reciben el nombre de antirretrovirales. Los fármacos utilizados para tratar la infección por el VIH actúan mediante la inhibición de enzimas virales o el bloqueo de receptores virales o celulares. Se clasifican en función del punto del ciclo viral en el que actúan y según su mecanismo de acción.

Clasificación y mecanismo de acción
Inhibidores de la entrada
La infección por el VIHse inicia con la unión de la partícula viral a la membrana externa de las células diana, mediante la interacción entre la gp120 del VIH y dos moléculas celulares: el receptor CD4 y el correceptor de quimocinas (CCR5 o CXCR4). En un paso posterior, la gp41 viral se adhiere a la superficie celular para iniciarse la fusión de las membranas del VIH y de la célula diana. Para que esto ocurra es precisoque la gp41 se pliegue sobre sí misma acortando el espacio que separa ambas membranas.
En los últimos años se ha desarrollado una nueva familia de antirretrovirales que impiden que el VIH infecte a las células diana:
Antagonistas de los correceptores
Se trata de compuestos que bloquean la unión de la gp120 con el correceptor celular. Se encuentran en fase avanzada de desarrollo varias moléculasque tienen como diana el correceptor CCR5, mientras se investiga sobre la posibilidad de bloquear también el correceptor CXCR4.
Inhibidores de la fusión
En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular. La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de losantirretrovirales.
Inhibidores de transcriptasa inversa
Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en:
Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos
Se trata de moléculas deestructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de losnucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares.
Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que seasemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]).Como norma debe evitarse la combinación de...