Biguanidas

BIGUANIDAS
Son compuestos derivados de la guanidina. Varios fármacos de este grupo se introdujeron para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en los años 50 y 60. Algunos de ellos, como la fenformina (y en muchos países también la buformina) fueron retirados del mercado debido a su asociación con acidosis láctica. En el Perú, la única biguanida disponible es la metformina (Dimefor®, Glucophage®,Glunor®, Hipoglucin®, Hipoglucex®, Medfort®, Medfortabs®).
1. Farmacoquímica:
Esta conformada por dos grupos metilo (CH3) unidos a un nitrógeno(N) del núcleo biguanida.

2. Farmacodinamia:
Las biguanidas no estimulan la secreción de insulina por las células beta del páncreas. Por lo tanto, no pueden considerarse como agentes hipoglicemiantes. En sentido estricto, son agentesantihiperglucemiantes ya que sólo disminuyen la hiperglucemia basal y postprandial en los pacientes diabéticos, pero no producen hipoglucemia en sujetos no diabéticos.
• Efecto antihiperglucemiante: La metformina no ejerce ningún efecto directo sobre la célula beta del páncreas. El efecto antihiperglucemiante se realiza a través de mecanismos extrapancreáticos:
­ A nivel hepático: disminuye la producciónhepática de glucosa a través de dos mecanismos:
 Disminuyendo la gluconeogénesis (reduce la producción hepática de glucosa a partir de otros sustratos como aminoácidos o glicerol).
 Disminuyendo la glucogenólisis (liberación hepática de glucosa)
­ A nivel periférico:
 Aumenta la captación de glucosa por parte del músculo estriado.
 Disminuyendo la absorción intestinal de glucosa.
En el conjuntode todas estas acciones, la inhibición de la gluconeogénesis hepática y el incremento de la utilización periférica de glucosa son, sin lugar a dudas, las predominantes.
Metformina actúa como insulinosensibilizador; esto es, aumentando la sensibilidad a la insulina a través de diversos mecanismos:
- Aumento del número o afinidad de los receptores insulínicos (poco probable)
- Aumento de laactividad tirosina-kinasa del receptor.
- Facilita el transporte de glucosa a través de un aumento de la expresión o actividad de la proteína transportadora de glucosa GLUT-4, que se localiza en el músculo estriado, cardíaco y adipocitos.
- Aumento de actividad de la glucogenosintetasa muscular.
A diferencia de las sulfonilureas, la metformina no estimula la liberación de insulina por el páncreas,pero necesita de ella para disminuir los niveles de glucosa.
• Otros efectos: a largo plazo, metfomina ejnerce también otros efectos que resultan especialmente beneficiosos para los pacientes diabéticos:
­ Efectos favorables sobre el perfil lipídico: reducción de triglicéridos (20-25%), cLDL (5-10%) y colesterol total (5-10%).
­ Efecto fibrinolítico: por disminución en los niveles plasmáticosdel activador plasminógeno inhibidor-1 (PAI-1)
­ Efecto anorexígeno: en la mayor parte de los estudios se observa ligera pérdida de peso.

A diferencia de lo que ocurre con las sulfonilureas o la insulina, la metformina no ocasiona un aumento de peso.

­ Efecto cardioprotector: Los efectos de la metformina sobre el metabolismo, factores de coagulación, función plaquetaria y función vascularhan generado interés sobre sus efectos cardioprotectores. El estudio UKPDS (1998) ha puesto de manifiesto que el uso de metformina, independientemente de la consecución del oportuno control glucémico, se sigue a largo plazo de una disminución del desarrollo de complicaciones ateroscleróticas (infarto de miocardio e ictus) y microangiopáticas, así como de la mortalidad global relacionada con ladiabetes.

Metformina es el único antidiabético oral, que tomado en monoterapia, ha mostrado reducir las complicaciones macrovasculares.

3. Farmacocinética:

 Absorción: la metformina se administra por VO. Es un fármaco poco lipofílico, por lo que se absorbe en forma incompleta desde el TGI (biodisponibilidad =50-60%). Alcanzan niveles séricos máximos en 3,3 h(dosis única) o 2h (dosis...