Canalopatias epilepticas
Páginas: 21 (5015 palabras)
Publicado: 3 de agosto de 2010
ICANALOPATIAS EPILEPTICAS
Jaime Carrizosa Moog Neurólogo Infantil Profesor Auxiliar William Cornejo Ochoa Neurólogo Infantil Profesor Titular Epidemiólogo Clínico
Grupo de Epilepsia Departamento de Pediatría y Puericultura Facultad de Medicina Universidad de Antioquia Medellín
RESUMEN Se realiza una revisión actualizada sobre las epilepsias debidas a alteraciones de los diferentescanales iónicos. Se hace énfasis en su presentación clínica y genotipificación. Se aborda tentativamente una aproximación al tratamiento farmacológico.
PALABRAS CLAVE Canalopatías, Epilepsia, Genotipificación, Fenotipificación, Tratamiento
CANALOPATIAS EPILÉPTICAS Historia Desde hace aproximadamente cinco décadas se reconoce la importancia de los canales de iones en la generación y transmisión deseñales en el sistema nervioso central. Los doctores Hodgkin y Huxley recibieron por ello el premio Nobel en 1963 (1). La introducción de métodos electrofisiológicos para el estudio más exhaustivo de los canales iónicos produjo una verdadera explosión de proyectos de investigación en diferentes sistemas. Hace 30 años los doctores Katz, von Euler y Axelrod demostraron la necesidad del calcio parala liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular (2). En 1991 los investigadores Neher y Sakmann reciben también el premio Nobel por lograr demostrar el paso de corriente por un solo canal de iones (3). En los últimos 20 años las técnicas moleculares en genética han permitido la identificación y secuenciación de genes y mutaciones de varios canales iónicos. En 1986 se publicó la completasecuencia de DNA que codifica un canal de sodio.
Los canales de iones son esenciales para varias funciones celulares como la comunicación neuronal, la contracción muscular, la conducción sensitiva y la secreción endocrina. La primera canalopatía se describió en el músculo
esquelético en la miotonía congénita en 1970; sin embargo solo hasta 1994 se logró identificar la mutación del canal decloro responsable de esta enfermedad. Los canales iónicos son una clase heterogénea de complejos proteicos, responsables de la generación y de la mediación de señales entre las membranas celulares excitables. Esas proteinas se insertan en la capa bilipídica, permitiendo el paso selectivo de iones. Su configuración es variable; sin embargo en el caso del canal de sodio se divide en subunidades alfa ybeta. La subunidad alfa esta compuesta a su vez por cuatro dominios que a su vez están compuestos por seis segmentos. Los dominios se unen para configurar el poro central. Se reconoce que el segmento cuatro es el sensor de voltaje y que en la subunidad alfa se encuentra el receptor de acetilcolina (Figura I ) (4,5).
Clasificación
Existen básicamente tres tipos de canales iónicos:
1.Mediados por voltaje
El estímulo para activar los canales de voltaje es el gradiente de voltaje a través de la membrana. Los canales conocidos ampliamente en este sentido son los de potasio (K+), sodio (Na+), calcio (Ca2+) y cloro (Cl-).
Los canales de potasio son reguladores de la excitabilidad celular y juegan un papel importante en la función y farmacología del sistema nervioso y del sistemacardiovascular conduciendo predominantemente el potasio en una sola dirección. Existen hasta el momento más de 70 genes codificadores de canales de potasio identificados (7). Los canales de sodio son casi exclusivamente selectivos para el paso de sodio y con escasa permeabilidad para otros aniones o cationes. Se clasifican en tipos 1,2,3, mu1, H1 y PN3. Los tipos 1,2 y 3 se expresanfundamentalmente en el sistema nervioso central (SNC) y el mu1 en el músculo esquelético. Estos canales son responsables de la rápida conducción del impulso nervioso. Un único gen del cromosoma 19 codifica la subunidad beta que se expresa en el SNC, corazón y músculo esquelético. La subunidad alfa configura gran parte de la estructura funcional del canal de sodio (5). La despolarización de la membrana activa...
Jaime Carrizosa Moog Neurólogo Infantil Profesor Auxiliar William Cornejo Ochoa Neurólogo Infantil Profesor Titular Epidemiólogo Clínico
Grupo de Epilepsia Departamento de Pediatría y Puericultura Facultad de Medicina Universidad de Antioquia Medellín
RESUMEN Se realiza una revisión actualizada sobre las epilepsias debidas a alteraciones de los diferentescanales iónicos. Se hace énfasis en su presentación clínica y genotipificación. Se aborda tentativamente una aproximación al tratamiento farmacológico.
PALABRAS CLAVE Canalopatías, Epilepsia, Genotipificación, Fenotipificación, Tratamiento
CANALOPATIAS EPILÉPTICAS Historia Desde hace aproximadamente cinco décadas se reconoce la importancia de los canales de iones en la generación y transmisión deseñales en el sistema nervioso central. Los doctores Hodgkin y Huxley recibieron por ello el premio Nobel en 1963 (1). La introducción de métodos electrofisiológicos para el estudio más exhaustivo de los canales iónicos produjo una verdadera explosión de proyectos de investigación en diferentes sistemas. Hace 30 años los doctores Katz, von Euler y Axelrod demostraron la necesidad del calcio parala liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular (2). En 1991 los investigadores Neher y Sakmann reciben también el premio Nobel por lograr demostrar el paso de corriente por un solo canal de iones (3). En los últimos 20 años las técnicas moleculares en genética han permitido la identificación y secuenciación de genes y mutaciones de varios canales iónicos. En 1986 se publicó la completasecuencia de DNA que codifica un canal de sodio.
Los canales de iones son esenciales para varias funciones celulares como la comunicación neuronal, la contracción muscular, la conducción sensitiva y la secreción endocrina. La primera canalopatía se describió en el músculo
esquelético en la miotonía congénita en 1970; sin embargo solo hasta 1994 se logró identificar la mutación del canal decloro responsable de esta enfermedad. Los canales iónicos son una clase heterogénea de complejos proteicos, responsables de la generación y de la mediación de señales entre las membranas celulares excitables. Esas proteinas se insertan en la capa bilipídica, permitiendo el paso selectivo de iones. Su configuración es variable; sin embargo en el caso del canal de sodio se divide en subunidades alfa ybeta. La subunidad alfa esta compuesta a su vez por cuatro dominios que a su vez están compuestos por seis segmentos. Los dominios se unen para configurar el poro central. Se reconoce que el segmento cuatro es el sensor de voltaje y que en la subunidad alfa se encuentra el receptor de acetilcolina (Figura I ) (4,5).
Clasificación
Existen básicamente tres tipos de canales iónicos:
1.Mediados por voltaje
El estímulo para activar los canales de voltaje es el gradiente de voltaje a través de la membrana. Los canales conocidos ampliamente en este sentido son los de potasio (K+), sodio (Na+), calcio (Ca2+) y cloro (Cl-).
Los canales de potasio son reguladores de la excitabilidad celular y juegan un papel importante en la función y farmacología del sistema nervioso y del sistemacardiovascular conduciendo predominantemente el potasio en una sola dirección. Existen hasta el momento más de 70 genes codificadores de canales de potasio identificados (7). Los canales de sodio son casi exclusivamente selectivos para el paso de sodio y con escasa permeabilidad para otros aniones o cationes. Se clasifican en tipos 1,2,3, mu1, H1 y PN3. Los tipos 1,2 y 3 se expresanfundamentalmente en el sistema nervioso central (SNC) y el mu1 en el músculo esquelético. Estos canales son responsables de la rápida conducción del impulso nervioso. Un único gen del cromosoma 19 codifica la subunidad beta que se expresa en el SNC, corazón y músculo esquelético. La subunidad alfa configura gran parte de la estructura funcional del canal de sodio (5). La despolarización de la membrana activa...
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