Capitulo55 Florez

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Fármacos hipolipoproteinemiantes. Control de la obesidad
J. Flórez y J. Freijanes

I. FÁRMACOS
HIPOLIPOPROTEINEMIANTES
A.

PRINCIPIOS GENERALES

1.

Estructura y composición de las lipoproteínas
plasmáticas

Los lípidos insolubles en medio acuoso —colesterol
y triglicéridos— son transportados en el plasma merced
a su interacción con proteínas específicas denominadas
apoproteínas. Los ácidosgrasos están ligados principalmente a la albúmina. Las alteraciones en la concentración y en el contenido de las lipoproteínas plasmáticas reflejan la existencia de muy diversas perturbaciones en el metabolismo de sus componentes,
sean primarias o secundarias, pero, a su vez, estas mismas alteraciones lipoproteicas constituyen importantes
factores de riesgo de aparición de consecuencias patológicas,como la aterosclerosis en sus diversas localizaciones, las pancreatitis y ciertas enfermedades neurológicas.
Tabla 55-1.

Las lipoproteínas plasmáticas forman partículas esféricas compuestas por un núcleo, que consta de triglicéridos y éster de colesterol, y una superficie, donde se
encuentran los fosfolípidos, el colesterol libre y las apoproteínas. Existen cuatro clases principales delipoproteínas plasmáticas que varían en densidad de
acuerdo con la concentración alcanzada por sus diversos
componentes lipídicos y proteicos, como se indica en la
tabla 55-1. Son los quilomicrones, las lipoproteínas de
muy baja densidad (VLDL), las lipoproteínas de baja
densidad (LDL) que se subclasifican en LDLl o IDL y
LDL2, y las lipoproteínas de alta densidad (HDL) que se
subclasifican en HDL2, HDL3 yHDLc. El mayor contenido de triglicéridos se encuentra en los quilomicrones y
en las VLDL, mientras que el mayor contenido de colesterol se encuentra en las LDL. Cada clase de lipoproteína tiene características propias en sus mecanismos de
síntesis, metabolismo y función, pero algunos de sus componentes lipídicos y proteicos también son intercambiados y derivados entre ellas.
Las apoproteínastienen un peso molecular variable
y ejercen distintas funciones, bien como elementos estructurales o como cofactores enzimáticos. Las deno-

Composición y clasificación de las lipoproteínas en personas normales
Composición (peso %)

Intervalo
de densidad
(g/ml)

Desplazamiento
electroforético

Proteínas

Triglicéridos

Libre

Éster

Fosfolípidos

< 0,94

Origen

1-2

85-95

1-3

2-4

3-6

0,94-1,006Prebeta

6-10

50-65

4-8

16-22

15-20

o IDL
Ά LDL
LDL

1,006-1,019
1,019-1,063

Beta

18-22

4-8

6-8

45-50

18-24

B100

2

Ά HDL
HDL

1,063-1,125
1,125-1,210

Alfa

45-55

2-7

3-5

15-20

26-32

AI, AII
CI, CII, CIII
D, E, F, G

Lipoproteína

Quilomicrones

VLDL

LDL

HDL

1

2
3

a

Colesterol
Principales
apoproteínasa

AI, AII, AIV
B48
CI, CII, CIII
E2, H
B100
CI, CII, CIII
E2, E4

Lasapoproteínas en cursiva son las fundamentales en cada lipoproteína.

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Farmacología humana

las HDL, y el resto de quilomicrones remanentes, que
contienen la apo B48 y la apo E, son captados por receptores específicos de las células hepáticas mediante un mecanismo de endocitosis (paso 6). Este proceso de captación puede ser regulado por diversos factores. En el
hepatocito, los ésteres decolesterol son hidrolizados y el
colesterol es eliminado en la bilis, oxidado en ácidos biliares, o vertido de nuevo al plasma en las lipoproteínas.

minadas B tienen un elevado peso molecular y no emigran de una partícula a otra, mientras que las de bajo peso
molecular (las A y las C principalmente) son transferidas
de unas lipoproteínas a otras. En la tabla 55-1 se señalan
sus principaleslocalizaciones.

2.

Metabolismo de las lipoproteínas

En la figura 55-1 se expone un esquema simplificado
del metabolismo de las lipoproteínas y de su relación entre ellas.

2.1.

2.2.

VLDL

Se forman en el hígado a partir, fundamentalmente, de
las apo-B100 y de los triglicéridos sintetizados en los hepatocitos (paso 2). Posee también apoproteínas C y E, de
origen hepático o en intercambio con las...