Cefalosporinas

CEFALOSPORINAS

HISTORIA

* Las Cefalosporinas son antibióticos betalactamicos.

* Fueron descubiertos por Giuseppe Brotzu, en aguas del mar de Sicilia en año de 1945-1948.

* El Cephalosporium Acremoniun fue el primer productor de Cefalosporinas, es un hongo de abundante crecimiento en aguas de la costa de Cerdeña.

* El Cephalosporium Salmosynematum, es otro hongoimportante para la producción de Cefalosporinas.

* Las Cefalosporinas naturales producidas por estos hongos, son llamadas Cefalosporinas P, N, y C.

* De ellas se derivan las Cefalosporinas semi-sinteticas que se utilizan en terapéutica.

PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS

* Poseen un mayor espectro de actividad que las penicilinas del grupo G. Son activas
también contra microorganismosGram-

* Son antibióticos que en general son más resistentes a las betalactamasas. Algunas
cefalosporinas son fuertemente resistentes a estas enzimas

* En general, las cefalosporinas poseen mayores efectos adversos y tóxicos que las
penicilinas.

* Las cefalosporinas, son agentes de un costo significativamente mayor, en general,
que las penicilinas.

* Las cefalosporinas sonlos antibióticos más comúnmente prescriptos en los hospitales,
aproximadamente el 30-50% de los antibióticos prescriptos a pacientes hospitalizados
son cefalosporinas.

QUIMICA

El núcleo activo de las cefalosporinas es el ácido 7-aminocefalosporánico, cuya estructura
química es similar al ácido 6-aminopenicilánico. Poseen un anillo ß -lactámico, y en vez del anillo pentagonal detiazolidona de las penicilinas, tienen un anillo hexagonal de dihidrotiazina.

Los derivados semi-sintetico, se obtienen a partir de sustituciones que se realizan a partir
de la cadena lateral del anillo betalactamico.

MECANISMOS DE ACCION

Las cefalosporinas son antibióticos bactericidas cuyo mecanismo de acción es similar al de las penicilinas, interfiriendo en la tercera etapa de la síntesis yunión de los péptidoglicanos, componentes esenciales de la pared bacteriana.

Las cefalosporinas atraviesan las membranas y pared celular en formación, ligándose a las
proteína fijadoras de penicilinas, inhibiendo la acción de las mismas.

Estas proteínas son enzimas transpeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas, que intervienen en el proceso biosintético de la pared.

Lasendopeptidasas son también enzimas auto-líticas, que al bloquearse la actividad de carboxi y transpeptidasas actúan libremente dando lugar a la lisis bacteriana.

RESISTENCIA BACTERIANA

La resistencia bacteriana a las cefalosporinas, es menos frecuente que para las penicilinas. Esta resistencia bacteriana puede estar relacionada con la incapacidad natural o desarrollada por las bacterias, para atravesarla pared bacteriana o los canales por parte de las cefalosporinas.

VENTAJAS DE LAS CEFALOSPORINAS

Son bactericidas al igual que las penicilinas, inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana

Son efectivas con Stafilococos productores de penicilinasas, son relativamente resistentes a las cepas de Stafilococos productoras de ßlactamasas, algunas más resistentes que otras, siendo las deprimera generación las más activas contra S. aureus.

Tienen amplio espectro de actividad, son activas contra muchas bacterias Gram + y Gram -, de todos modos no
son activas contra entero cocos o Pseudomonas (excepto algunos agentes de 3ra. generación)

Poseen alto índice terapéutico, Por vía parenteral proveen buenos niveles plasmáticos.

CLASIFICACIÓN

La clasificación se ha orientadotradicionalmente en generaciones, basada en la aparición cronológica. Este es un criterio relativamente arbitrario, aunque existen diferencias en lo referente a espectro y capacidad de resistencia a las betalactamasas, por parte de cefalosporinas de distintas generaciones.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
Década de 60 (1964-1969)

Vía oral

* Cefradina
* Cefalexina
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