Cetogenesis
La formación de cuerpos cetónicos tiene lugar dentro de la matriz de las mitocondrias hepáticas.
Los cuerpos cetónicos se producen a partir de las moléculas sobrantes de
Acetil-CoA.
Lasmoléculas de acetil-CoA se convierten en acetoacetato, 3-hidroxibutirato y acetona, un grupo de moléculas que se denominan cuerpos cetónicos.
Son importantes fuentes de energía para los tejidosperiféricos porque:
1. Son solubles en agua.
2. Se producen en el hígado cuando la cantidad de acetil- CoA excede a la capacidad oxidativa el hígado.
3. Los emplean en proporción con su concentraciónsanguínea los tejidos extrahepáticos:
Músculo esquelético
Músculo cardiaco
Corteza suprarrenal
Cerebro
Síntesis de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
Síntesis de cuerpos cetónicosEmpleo de los cuerpos cetónicos
Durante el ayuno la producción de cuerpos cetónicos es importante para proveer de energía a tejidos periféricos.
El hígado carece de Tioforasa, por lo que no puedeemplear como combustible a los cuerpos cetónicos.
La deshidrogenasa de 3-hidroxilbutirato se oxida hasta Acetoacetato, produciendo NADH.
A continuación se dispone de Acetoacetato con unamolécula de coenzima A (Tioforasa) que es tomada de la Succinil-CoA. Esta reacción es reversible, pero el producto, Acetoacetil-CoA se remueve activamente por su conversión en 2 moléculas deAcetil-CoA.
Los tejidos extrahepaticos oxidan con eficiencia al Acetoacetato y al 3-hidroxilbutirato.
Producción Excesiva de Cuerpos Cetónicos en la Diabetes Mellitus
Cuando lo cuerpos cetónicossobrepasan la concentración requerida para el consumo comienza a acumularse en la sangre (cetonemia) y en la orina (cetonuria).
Estos trastornos se presentan con mayor frecuencia en la diabetesmellitus tipo 1 no controlada. En la cual la degradación elevada de ácidos grasos produce cantidades excesivas de Acetil- CoA. También se agota la reserva de NAD+ e incrementa NADH.
¡El Medina...
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