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Autoantibodies against the High-Affinity IgE Receptor as a Cause of Histamine Release in Chronic Urticaria

La urticaria crónica es un trastorno común de la piel caracterizada por recurrentes, transitorias, habones que pican. Se sabe que la unión del antígeno (alérgeno) a la IgE específica de antígeno en los mastocitos y basófilos hace que las células desgranulan, lo que resulta en laliberación de mediadores vasoactivos histamina y otros, que a su vez evocan la síntomas 1 clínicos, 2. Sin embargo, no hay ningún desencadenador alérgica específica para la activación de los mastocitos o basófilos se ha identificado en la mayoría de los pacientes con urticaria3 crónica. Se ha demostrado que en la mayoría de los pacientes con urticaria crónica grave, la inyección intradérmica de sueroautólogo provoca una respuesta de habón y eritema inmediata y mastocitos degranulation4, 5. Además, el suero de la mayoría de estos pacientes induce la liberación de histamina de los basófilos de individuos sanos 6. Recientemente hemos demostrado que tal actividad liberadora de histamina en el suero de algunos pacientes con urticaria crónica era atribuible a la presencia de autoanticuerpos con laspropiedades funcionales de anti-IgE6. También se observó, sin embargo, que las muestras de suero de algunos pacientes inducen liberación de histamina de los basófilos de un donante de sangre con una concentración de IgE sérica baja (menos de 20 UI por mililitro). El basófilos de donantes fueron insensibles a anti-IgE, 6 lo que sugiere la presencia de factores liberadores de histamina no dependientes deIgE. En el presente estudio, hemos demostrado la presencia de nuevos anticuerpos contra la IgE de alta afinidad del receptor (varepsilon RI) que inducen la liberación de histamina, actuando directamente sobre la subunidad α de varepsilon RI (FcεRIα) en ausencia de IgE.
MÉTODOS
Pacientes y controles
Los pacientes con urticaria idiopática crónica, definida como ronchas recurrentes que duranmenos de 24 horas y que se producen al menos dos veces a la semana durante más de dos meses, se seleccionaron mediante la prueba cutánea con suero autólogo. Veintiséis pacientes con pruebas cutáneas positivas fueron reclutados (6 hombres y 20 mujeres, edad media 43 años, rango, 19 a 63). Se excluyeron los pacientes con urticaria resultante principalmente de causas físicas. Tratamiento antihistamínicose detuvo al menos 48 horas antes de realizar pruebas de piel o se recogieron muestras de suero. Ninguno de los pacientes estaban tomando esteroides o inmunosupresores en el momento de la investigación.
El grupo control estaba formado por 10 miembros sanos del personal de laboratorio sin urticaria, 2 de los cuales tenían antecedentes de atopia. El consentimiento informado se obtuvo de todos losparticipantes, y se aprobó la investigación por el comité de ética de la institución

(Tabla 1 1table Skin-Resultados de las pruebas de 26 pacientes con urticaria crónica y 10 sujetos normales y diferencial liberación de histamina de basófilos donantes inducidas por las muestras de suero.)
Prueba cutánea con suero autólogo
Pruebas cutáneas autóloga-suero se realizaron como se ha descritopreviamente 6. Brevemente, 50 microlitros de suero autólogo se inyecta en la dermis de la cara volar del antebrazo. El volumen de la roncha (en milímetros cúbicos) se determinó a los 60 minutos y se corrige para el valor obtenido después de una inyección de control de solución salina tamponada con fosfato. Roncha volúmenes superiores a 9 mm3 fueron considerados para indicar una respuesta positiva.Ensayo de liberación de histamina
Ensayos de liberación de histamina se realizaron como se ha descrito anteriormente, con el uso de los leucocitos preparados de 60 a 120 ml de sangre periférica a partir de dos donantes de sangre sanos. Los niveles de IgE en suero eran de menos de 1,0 UI por mililitro en los donantes 1 y 190 UI por mililitro en los donantes 2, lo que indica que los basófilos de...