Diabtes

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA DIABETES TIPO 2
Dr. Pablo Robles Vergara Profesor de Medicina Interna Asesor Cientifico SUSALUD

Diabetes tipo 2
• Forma más frecuente de diabetes (85-90%). • Existe insulino resistencia y déficit real o relativo de la insulina (niveles de insulina insuficientes para vencer la IR y alcanzar la normoglicemia). • Se asocia a obesidad, dislipidemia, HTA (Sd.Metabólico) • Frecuente en adultos, pero ha aumentado la incidencia en niños y adolescentes.

Historia natural de DM 2
• Comienza 10-20 años antes de su aparición clínica • Largo periodo preclínico con RI • Páncreas ↑ secreción de insulina ⇒ hiperinsulinemia • Segundos 10 años: se mantiene RI, capacidad secretoria de célula β ↓ • Glicemias se elevan llegando a IG • Última década: glucotoxicidadperpetua daño del aparato insular, niveles glicémicos ↑ ⇒ diabetes clínica.

Historia natural de DM 2
Resistencia a la insulina Hiperglicemia

Secreción de insulina

Complicaciones crónicas Normal IG diabetes mellitus tipo 2 -20 -10 0 años

La elevación de los AGL circulantes es un factor central en la aparición de la diabetes tipo 2
Insulino resistencia

Captación de glucosadisminuida en el músculo y tejido adiposo, e incremento de la liberación hepática de glucosa

Alta demanda de insulina e insulinorresistencia en el páncreas

Lipólisis incrementada

Hiperglicemia

AGL circulantes elevados

Disfunción de la célula β

Arner P. Diabetes Obes Met 2001;3 (Suppl.1); S11–S19.

La Insulino resistencia y la disfunción de la célula β están ligadas y son factoressubyacentes en la diabetes tipo 2
Lipólisis y liberación de ácidos grasos libres incrementadas

AGL elevados

Alta demanda de insulina

Insulino resistencia
Captación disminuída de glucosa en el músculo y tejido adiposo. Incremento de liberación de glucosa hepática

Disfunción de la célula β

Hiperglicemia

Diabetes tipo 2

Fisiopatología de diabetes tipo 2
Estómago Tejido AdiposoCarbohidrato Glucosa (G)

I
I
Excesiva liberación de ácidos grasos

Intestino
Secreción defectuosa de insulina

Insulina (I)

Pancreas I
Exceso producción de glucosa Captación ineficiente de glucosa

Músculo

Hígado
I: insulina G: glucosa

Resistencia a la acción de insulina

Combining antihyperglycaemic agents: major sites of action
α-Glucosidase inhibitors
(–) GI tractCarbohydrate Absorption

Hyperglycaemia

Glitazones
Glucose Uptake Glucose Production

(+) Muscle/fat

Metformin (–)
Glucagon Secretion

Liver

(–)

Injected (+) Insulin

+

X

↑ Glucagon

–
Insulin Secretion

GLP-1 analogues DPP-4 inhibitors

Sulfonylureas (+) Meglitinides

Pancreas

Insulin Secretion

DDP-4=dipeptidyl-peptidase-4; GLP-1=glucagon-like peptide-1Manifestaciones clínicas
• Síntomas clásicos • Complicaciones:
– metabólicas agudas – Complicaciones crónicas microangiopáticas (retinopatía, nefropatía, neuropatía) – Complicaciones crónicas macroangiopáticas (cardiopatía coronaria, AVE, enf.vascular periférica)

• Manifestaciones clínicas asociadas a otros sistemas
– (infecciones, sist.urogenital, aparato digestivo, oftalmológicas, aparatolocomotor, endocrinopatías)

Aspectos clínicos a evaluar en diabéticos
• Historia clínica (anamnesis detallada).

•

Considerar: – – – – – – antecedentes familiares factores de riesgo CV historia nutricional historia obstétrica fármacos enfermedades concomitantes

Aspectos clínicos a evaluar en diabéticos
• Ex. Físico
• ev.antropométrica • temperatura, PA • piel: – acantosisnigricans cuello, p.axilar e inguinal ⇒ marcadores de RI – xantomas ⇒ dislipidemias • cavidad oral • cuello: palpación tiroides, latidos carotídeos • ex.cardiovascular • abdomen:
– hepatomegalia x hígado graso, globo vesical x vejiga neurogénica

• extremidades (pulsos distales) • ex.neurológico

Aspectos clínicos a evaluar en diabéticos
• Evaluación antropométrica
• • • • • IMC: peso/talla2...