Effects of cholinesterase inhibitors on rat nicotinic receptor levels in vivo and in vitro
Páginas: 11 (2553 palabras)
Publicado: 14 de junio de 2015
Effects of cholinesterase inhibitors on rat nicotinic receptor levels in vivo and in vitro
Efectos de inhibidores de la colinesterasa en los niveles de receptores nicotínicos de rata in vivo e in vitro.
Mientras que el principal mecanismo de acción para el ICE donepezilo, rivastigmina, galantamina y es la inhibición de la acetilcolinesterasa, los perfiles farmacológicos y mecanismossecundarios de acción para los tres principales fármacos utilizados en el tratamiento de la EA son diferentes.
Colinesterasa
Compuestos que catalizan la hidrólisis del neurotransmisor acetilcolina sobrante en el espacio sináptico en colina y ácido acético, reacción necesaria para permitir que la neurona colinérgica retorne a su estado de reposo después de la activación, evitando así una activaciónexcesiva causada por la acetilcolina, que produciría una sobreestimulación del efector y, como consecuencia, daño en la neurona o músculo.
La enfermedad de Alzheimer (EA)
es una enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales. Se caracteriza en su forma típica por una pérdida de la memoria inmediata y de otras capacidades mentales, a medida que muerenlas células nerviosas (neuronas) y se atrofian diferentes zonas del cerebro.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la pérdida de neuronas y sinapsis en la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. Esta pérdida resulta en una atrofia de las regiones afectadas, incluyendo una degeneración en el lóbulo temporal y parietal y partes de la corteza frontal y la circunvolucióncingulada.
tología
En la enfermedad de Alzheimer, los cambios en la proteína tau producen la desintegración de los microtúbulos en las células cerebrales.
No se ha explicado por completo cómo la producción y agregación de los péptidos Aβ juegan un rol en el alzhéimer.
La fórmula tradicional de la hipótesis amiloide apunta a la acumulación de los péptidos Aβ como el evento principal que conlleva ladegeneración neuronal. La acumulación de las fibras amiloides, que parece ser la forma anómala de la proteína responsable de la perturbación de la homeostasis del ion calcio intracelular, induce la muerte celular programada, llamada apoptosis. Se sabe también que la Aβ se acumula selectivamente en las mitocondrias de las células cerebrales afectadas en el alzhéimer y que es capaz de inhibir ciertasfunciones enzimáticas, así como alterar la utilización de la glucosa por las neuronas.
Varios mecanismos inflamatorios y la intervención de las citoquinas pueden también jugar un papel en la patología de la enfermedad de Alzheimer. La inflamación es el marcador general de daño en los tejidos en cualquier enfermedad y puede ser secundario al daño producido por el alzhéimer, o bien, la expresión de unarespuesta inmunológica.
El donepezilo, comercializado bajo el nombre comercial de Aricept por su desarrollador Eisai y socio de Pfizer, es un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa.1 Su uso terapéutico principal es el tratamiento paliativo de la enfermedad de Alzheimer de intensidad leve a moderada.2 Los efectos secundarios comunes incluyen molestias gastrointestinales. Tiene unabiodisponibilidad oral del 100% y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Debido a que tiene una vida media de aproximadamente 70 horas, puede tomarse una vez al día.
La galantamina es un alcaloide nootrópico que actúa como un inhibidor selectivo, competitivo y reversible de la acetilcolinesterasa. Además, estimula la acción de la acetilcolina sobre los receptores nicotínicos, probablementemediante la fijación a un lugar alostérico del receptor. En consecuencia, en pacientes con demencia tipo Alzheimer se puede conseguir un aumento de la actividad del sistema colinérgico asociada a una mejora de la función cognitiva.
La rivastigmina es un fármaco colinérgico, inhibidor de la acetilcolinesterasa, por lo que aumenta los niveles del neurotransmisor acetilcolina en diversas regiones...
Efectos de inhibidores de la colinesterasa en los niveles de receptores nicotínicos de rata in vivo e in vitro.
Mientras que el principal mecanismo de acción para el ICE donepezilo, rivastigmina, galantamina y es la inhibición de la acetilcolinesterasa, los perfiles farmacológicos y mecanismossecundarios de acción para los tres principales fármacos utilizados en el tratamiento de la EA son diferentes.
Colinesterasa
Compuestos que catalizan la hidrólisis del neurotransmisor acetilcolina sobrante en el espacio sináptico en colina y ácido acético, reacción necesaria para permitir que la neurona colinérgica retorne a su estado de reposo después de la activación, evitando así una activaciónexcesiva causada por la acetilcolina, que produciría una sobreestimulación del efector y, como consecuencia, daño en la neurona o músculo.
La enfermedad de Alzheimer (EA)
es una enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales. Se caracteriza en su forma típica por una pérdida de la memoria inmediata y de otras capacidades mentales, a medida que muerenlas células nerviosas (neuronas) y se atrofian diferentes zonas del cerebro.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la pérdida de neuronas y sinapsis en la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. Esta pérdida resulta en una atrofia de las regiones afectadas, incluyendo una degeneración en el lóbulo temporal y parietal y partes de la corteza frontal y la circunvolucióncingulada.
tología
En la enfermedad de Alzheimer, los cambios en la proteína tau producen la desintegración de los microtúbulos en las células cerebrales.
No se ha explicado por completo cómo la producción y agregación de los péptidos Aβ juegan un rol en el alzhéimer.
La fórmula tradicional de la hipótesis amiloide apunta a la acumulación de los péptidos Aβ como el evento principal que conlleva ladegeneración neuronal. La acumulación de las fibras amiloides, que parece ser la forma anómala de la proteína responsable de la perturbación de la homeostasis del ion calcio intracelular, induce la muerte celular programada, llamada apoptosis. Se sabe también que la Aβ se acumula selectivamente en las mitocondrias de las células cerebrales afectadas en el alzhéimer y que es capaz de inhibir ciertasfunciones enzimáticas, así como alterar la utilización de la glucosa por las neuronas.
Varios mecanismos inflamatorios y la intervención de las citoquinas pueden también jugar un papel en la patología de la enfermedad de Alzheimer. La inflamación es el marcador general de daño en los tejidos en cualquier enfermedad y puede ser secundario al daño producido por el alzhéimer, o bien, la expresión de unarespuesta inmunológica.
El donepezilo, comercializado bajo el nombre comercial de Aricept por su desarrollador Eisai y socio de Pfizer, es un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa.1 Su uso terapéutico principal es el tratamiento paliativo de la enfermedad de Alzheimer de intensidad leve a moderada.2 Los efectos secundarios comunes incluyen molestias gastrointestinales. Tiene unabiodisponibilidad oral del 100% y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Debido a que tiene una vida media de aproximadamente 70 horas, puede tomarse una vez al día.
La galantamina es un alcaloide nootrópico que actúa como un inhibidor selectivo, competitivo y reversible de la acetilcolinesterasa. Además, estimula la acción de la acetilcolina sobre los receptores nicotínicos, probablementemediante la fijación a un lugar alostérico del receptor. En consecuencia, en pacientes con demencia tipo Alzheimer se puede conseguir un aumento de la actividad del sistema colinérgico asociada a una mejora de la función cognitiva.
La rivastigmina es un fármaco colinérgico, inhibidor de la acetilcolinesterasa, por lo que aumenta los niveles del neurotransmisor acetilcolina en diversas regiones...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.