Endotelio En La Proteccioon Vascular

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PROBLEMAS

R E L E VA N T E S E N C A R D I O L O G Í A ,

2001

Endotelio en la protección vascular: nuevos conocimientos
Lina Badimón y José Martínez-González
Centro de Investigación Cardiovascular. IIBB/CSIC-Institut de Recercadel Hospital Santa Creu i Sant Pau.
Barcelona.

Las células endoteliales (CE) son células altamente especializadas capaces de adaptar su estado funcional a estímulos diversos, por lo que el endotelio ejerce diversas funciones ateroprotectoras: regula la coagulación, la trombosis
y el sistema fibrinolítico, modula la actividad de las células
musculares de la capa media (tonovascular/proliferación) y
controla el tránsito de macromoléculas y células inflamatorias a la pared. Cuando estas funciones son perturbadas
(disfunción endotelial) se favorece el desarrollo de lesiones
ateroscleróticas. Entre los estímulos fisiopatológicos que
pueden causar disfunción endotelial destacan los valores
de lípidos plasmáticos, en particular las lipoproteínas de
baja (LDL) y muy baja densidad (VLDL). Las LDLse han involucrado en el aumento de permeabilidad y de adhesión
celular, así como en la alteración de la producción de moléculas vasoactivas (óxido nítrico [NO], prostaciclina [PGI2]),
mientras que las VLDL parecen afectar sobre todo a la secreción de componentes del sistema fibrinolítico (activador
del plasminógeno tisular [t-PA] y su inhibidor [PAI-I]). La
función endotelial es dirigida por unreducido número de genes (factores de transcripción) que modulan la respuesta de
las CE a estímulos inflamatorios (factor nuclear kappa beta,
NF-κβ) o a condiciones de flujo (genes regulados a través
de elementos de respuesta a fuerzas de cizalladura,
SSRE). Además, en los mecanismos de disfunción endotelial pueden estar involucrados otros factores que controlan
rutas biosintéticas vascularesrelevantes, como la ruta de
síntesis de colesterol, que es regulada en diferentes localizaciones por proteínas de unión a elementos de respuesta
a esteroles (SREBP).

Endothelium and vascular protection: an update
Endothelial cells (EC) are highly specialized cells cable
of modulating their functional stage in response to different stimuli. The endothelium has various atheroprotective functions: itregulates coagulation, thrombosis and the
fibrinolytic system; it modulates the activity of smooth
muscle cells (vascular tone/proliferation) and controls the
traffic of macromolecules and inflammatory cells to the
vessel wall. Impairment of these functions (endothelial
dysfunction) potentiates the development of atherosclerotic lesions. High levels of plasma lipids, particularly, lowdensity (LDL)and very-low-density lipoproteins (VLDL)
are among the pathophysiologic stimuli that induce endothelial dysfunction. LDLs have been implicated in the induction of changes in permeability, cell adhesion and
secretion of vasoactive molecules (nitric oxide [NO], prostacycline [PGI2]), while VLDLs seem to modulate the fibrinolytic system [tissue plasminogen activator (t-PA) and its
inhibitor (PAI-I)].Endothelial function is controlled by a
small number of genes (transcription factors) that modulate EC response to inflammatory stimuli (nuclear factor
kappa beta, NF-κβ) or flow conditions (genes-regulated
by shear-stress-responsive elements, SSREs). In addition, the control of key cellular biosynthetic pathways,
such as endothelial cholesterol biosynthesis, are regulated bysterol-regulatory-elements binding proteins (SREBPs)
that could be involved in the maintenance of normal endothelial function.

Palabras clave: Endotelio. Disfunción endotelial. Lipoproteínas.

Key words: Endothelium. Endothelial dysfunction. Lipoproteins.

INTRODUCCIÓN

paces de detectar cambios tanto de tipo físico, relacionados con el estrés mecánico producido por el flujo
sanguíneo, la presión arterial o la...