enfermedades autosimicas

Acondroplacia
Trastorno de crecimiento en los huesos que es el causante del más común enanismo. Son un grupo de trastornos que se denominan condrodistrofias u osteocondrodisplasias. La frecuencia de nacimientos en niños vivos es de 1 en cada 25,000. El nombre de la afección proviene de 3 vocablos griegos (a = sin; chondro = cartílago;plasia = crecimiento o desarrollo), es decir, sincrecimiento normal del cartílago.
1. CAUSAS
Es causado por un gen dominante de alguno de los progenitores. Si uno de los padres padece acondroplacia el decendiente tiene un 50% de probabilidad de tener el trastorno, si ambos padres lo presentan la probabilidad aumenta hasta el 75%. Aunque la mayoría de los casos es presentado por una mutación espontanea.
Es decir, La causa de este trastorno esuna mutación en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3), localizado en el cromosoma 4. Existen dos mutaciones posibles que afectan a este gen: G1138A y G1138C. Ambas son puntuales, donde dos pares de bases complementarias del ADN se intercambian:
Mutación G1138A: en el nucleótido número 1138, la guanina es sustituida poradenina. En el 98% de los casos deacondroplasia, se sufre esta mutación.
Mutación G1138C: tiene lugar el cambio de guanina por citosina, también en el nucleótido 1138. La frecuencia de esta alteración es mucho menor, apenas en el 2% de los casos.4
En ambas situaciones, la repercusión en la cadena aminoacídica de la proteína FGFR3 es la misma: el cambio del aminoácido arginina por una glicina.
Dicha mutación puede darse de dosformas distintas: por herencia autosómica dominante, cuando hay antecedentes familiares de enfermedad (alrededor del 10% de los casos) y por una mutación de novo, con padres sanos (es la causa más frecuente, hasta en el 90% de los pacientes).
1.1 Herencia genética
La herencia de este trastorno es autosómica dominante lo que significa que, para padecerlo, basta con que se herede el gen mutado de, almenos, uno de losprogenitores. Las posibilidades genotípicas y su correspondencias fenotípicas, son las siguientes:
Homocigoto (G1138A/G1138A): es la forma más grave del trastorno y suele ser letal durante el período neonatal. Para que tenga lugar, es necesario que ambos progenitores tengan acondroplasia (heterocigotos, pues los homocigotos no sobreviven). Ocurre en el 25% de los hijos cuandoambos progenitores son acondroplásicos.
Heterocigoto (G1138A/alelo normal): a este genotipo se puede llegar desde tres supuestos posibles.
Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo sea heterocigoto para el trastorno es de un 50%.
Si únicamente uno de los padres es acondroplásico, también hay un 50% de posibilidades de heredarlo.
En la mayor parte de los casosheterocigóticos, el trastorno se debe a una mutación nueva, por lo que los dos padres son de estatura normal.
1.2 Mutación de novo
En torno al 80% de los afectados de acondroplasia no tienen antecedentes familiares del trastorno. El motivo son mutaciones espontáneas o de novo (G1138A o G1138C) que afectan a la línea germinal paterna. Son, por tanto, mutaciones que ocurren en los gametos del padre(espermatozoides) durante la espermatogénesis. Estas alteraciones se dan, como su nombre indica, de forma espontánea, lo que implica un desconocimiento de su causa; sin embargo, numerosos estudios parecen constatar una relación de la mutación de novo con la edad del padre en el momento de la fecundación, de tal manera que tener más de 35-40 años parece suponer un factor de riesgo para tener un hijoacondroplásico. La frecuencia de aparición de la acondroplasia se distribuye de igual manera entre individuos de ambos sexos y de cualquier raza.

2. SINTOMAS
Se presentan desde el nacimiento; Las personas con acondroplasia muestran una presencia física característica como consecuencia de la interrupción del desarrollo del cartílago en las epífisis de los huesos, haciéndose más notable en los...