ENFERMEDADES PRIONICAS EN HUMANOS

ENFERMEDADES PRIONICAS EN HUMANOS
DEFINICION
Las enfermedades priónicas son procesos neurodegenerativos producidos por el metabolismo aberrante de una proteína priónica, que afectan a seres humanos y animales durante un período de incubación prolongado, con carácter transmisible y evolución clínica fatal. Entre sus manifestaciones clínicas sobresalen: demencia, ataxia, insomnio, paraplejías,parestesias y conductas anormales. El principal hallazgo anatomopatológico es el aspecto espongiforme del cerebro de animales y personas infectados, causado por la acumulación de las proteínas priónicas en las neuronas, donde forman placas amiloides. No hay tratamiento que cure, mejore o controle los síntomas y signos de estas afecciones
Pueden definirse como entidades neurodegenerativas queafectan a humanos y animales, producidas por el metabolismo aberrante de una proteína priónica (PrP), que presentan un período de incubación prolongado, transmisibilidad y evolución clínica fetal. Se ha utilizado el término de prionpatías para nombrarlas y debido a la espongiosis que producen en el sistema nervioso también se les conoce con el nombre de encefalopatías espongiformes subagudas.
Lahistoria de estas enfermedades recoge, como primeras referencias, la descripción que hicieran en el siglo XVIII los ganaderos europeos de una enfermedad neurodegenerativa total que afectaba a ovejas y cabras, denominadas “tembladera”. Llama la atención el aspecto de esponja del cerebro de estos animales, de donde se deriva el término de espongiforme.
No fue hasta principios del siglo XX que sedescribieron por Creutzfeldt y Jakob los primeros casos de encefalopatía espongiforme en el hombre, por lo que la enfermedad recibió la denominación de enfermedad de Creutzfeldt-Jacob.
En 1960 el grupo de Gajdusekdemostró su transmisibilidad y en 1982 Stanley Prusiner descubrió el agente patógeno, el prión, demostrando que se trataba de partículas puramente proteicas sin ácido nucleico, trabajo porel cual le fue otorgado el Premio Nobel de Medicina en 1997.
Estos trabajos descubren la existencia de dos proteínas PrP distintas, una de ellas causa la enfermedad. Ambas poseen igual secuencia, pero distinta conformación tridimensional. Además, las PrP anormales o patógenas parecen ser capaces de inducir el replegamiento de las PrP normales. Estos hallazgos causaron gran desconcierto en lacomunidad científica debido a su clara contradicción con el dogma central de la biología: “todas las formas de vida, desde los virus hasta las plantas y los animales superiores, transmiten sus caracteres a las siguientes generaciones a través del ADN (excepcionalmente ARN)”. El flujo de la información es en todos los casos: ADN ARNm secuencia de aminoácidos estructura tridimensional de la proteína.La teoría de los priones supone la existencia de dos plegamientos para una única secuencia de aminoácidos y lo que resulta más interesante e inquietante, el replegamiento de la PrP normal por acción de la PrP patológica, sugiere un flujo de información de una proteína a otra a nivel de estructura terciaria. Por tal motivo los priones constituyen las únicas partículas vivas quecontradicen eldogma central de la biología.
PRIÓN O PROTEÍNA PRIÓNICA
El prión o proteína priónica es una partícula acelular, patógena y transmisible y posee la propiedad de desnaturalizar otras proteínas. Teorías más recientes sugieren que los priones son proteínas modificadas bajo circunstancias que favorecen su caída a un nivel energético muyestable, confiriéndole nuevas propiedades biológicas, tales comoser insolubles, resultar inmunes a las proteasas y cambiar su configuración tridimensional.
Además cuentan entre sus propiedades las siguientes:
No contiene ADN ni ARN.
Carece de cuerpos de inclusión.
Período de incubación prolongado (meses, años, décadas).
No ocasiona respuesta inflamatoria.
No genera respuesta antigénica.
Curso crónico progresivo.
Invisible al microscopio...