EZQUIZOFRENIA

ETIOLOGIA DE LA ESQUIZOFRENIA

Los estudios epidemiológicos han establecido que numerosos factores confieren riesgo de esquizofrenia. Muchos de estos actúan durante el período temprano del desarrollo cerebral , pero otros son más comunes durante la adolescencia y la edad adulta como, por ejemplo, el abuso de la marihuana.
La mayoría de los factores de riesgo ambientales actúan durante elembarazo (virus herpes simplex tipo 2, gripe, rubéola, toxoplasmosis, niveles de vitamina D, y las hambrunas) o el parto: incompatibilidad de Rh, extracción con asistencia de aspiradora, hipoxia, pre-eclampsia, la muerte de un familiar cercano durante el primer trimestre del embarazo (probablemente reflejando un efecto del estrés grave), y la deficiencia materna de hierro. El lugar de nacimientourbano confiere riesgo así como el nacimiento en invierno, posiblemente vinculado a exposiciones infecciosas. Otras susceptibilidades son de carácter inmunológico como las enfermedades auto-inmunes (artritis reumatoide, síndrome de Guillain-Barré, hepatitis autoinmune, tirotoxicosis y la enfermedad de Crohn) en donde la historia familiar de enfermedad auto-inmune también confiere riesgo.
Otrosantecedentes incluyen el traumatismo craneano, la epilepsia y las convulsiones febriles en niños y las deformaciones serias. La historia familiar de esquizofrenia es el factor de riesgo individual más grande (hermano con esquizofrenia, padre, madre, o los dos con esquizofrenia). La edad paterna elevada confiere riesgo para la esquizofrenia y se debe notar que la edad paterna avanzada se asocia condefectos del desarrollo en general. Aunque el efecto de la edad paterna es relativamente pequeño comparado con el efecto de la historia familiar de esquizofrenia, la tendencia secular de retardo de la paternidad de la población occidental, predice que este factor de riesgo aumentara su efecto atribuido porque depende directamente de la frecuencia de exposición en la población.
Dos limitacionesmerecen ser notadas:
Poco es sabido sobre la posible interacción de factores genéticos y no-genéticos y no hay una teoría unificada de la esquizofrenia que explique los factores de riesgo conocidos o los mecanismos específicos a través de los cuales los factores de riesgo confieren susceptibilidad.
La observación clásica que el riesgo de psicosis es elevado en hijos adoptados de padres conesquizofrenia es fundamental porque indica un mecanismo específico de transmisión, la transmisión genética . La concordancia de la esquizofrenia de los gemelos homocigóticos es 40-50%.
La concordancia incompleta puede ser explicada por mecanismos epigenéticos (modificaciones heredables de las propiedades químicas del ADN que no involucran cambios de secuencia). Por otra parte, la concordancia de losgemelos dicigóticos es mucho menor (6-10%).
La diferencia en la concordancia de gemelos homocigóticos versus gemelos dicigóticos descarta un modelo mendeliano simple, porque el factor de disminución de la identidad genética entre gemelos monocigóticos y gemelos dicigóticos es 2, pero el factor correspondiente de disminución del riesgo de la esquizofrenia es > 5.

Los estudios de gemelos tambiénpermiten cuantificar la heredabilidad, es decir, la contribución relativa de los factores genéticos, distinta de la concordancia, y que en el caso de la esquizofrenia, es muy alta (80%).
La gran variedad etiológica y la ausencia de pistas fisiopatológicas de la esquizofrenia, y su influencia sobre las estrategias de investigación
Su marcada heterogeneidad etiológica indica que la esquizofreniaes una enfermedad con numerosos y variados mecanismos patofisiológicos primarios que últimamente afectan la función cerebral.
En la ausencia de lesiones anatómicas focales o de hipótesis bien definidas, los mecanismos biológicos de la esquizofrenia han sido difíciles de definir. Las estrategias del estudio de genoma completo no presuponen el conocimiento patofisiológico de la enfermedad, es...