FÁRMACOS ANTIMANIACOS

FARMACOS ANTIMANIATICOS
INTRODUCCION
A lo largo de casi cuatro décadas, el único medicamento conocido efectivo en el tratamiento y la profilaxis de los enfermos con trastornos bipolares fue el carbonato de litio, ya que los antipsicóticos, aunque útiles para tratar los episodios maniacos, son ineficaces como profilácticos en el trastorno bipolar. Recientemente ha podido comprobarse que dosfármacos antiepilépticos, la carbamazepina y el ácido valproico, poseen también actividad antimaniaca tanto aguda como profiláctica en el trastorno bipolar y en la ciclotimia. Asimismo, se encuentran en estudio en calidad de antimaniacos otros medicamentos entre los que se cuentan el verapamil, el clonazepam y la clonidina.
CARBONATO DE LITIO

1. Datos generales
La capacidad de litio paratratar los episodios maniacos fue descubierta por Cade en 1949; no obstante, su uso no se popularizó debido a la elevada toxicidad de este ion. Algunos años más tarde pudo comprobarse que dicha toxicidad guardaba una estrecha correlación con los niveles séricos del litio, llegando a constituir el tratamiento de elección de los trastornos bipolares a través del control periódico de la litemia. El litioes eficaz tanto en el tratamiento agudo como en la profilaxis de los episodios maniacos, mostrando también cierta capacidad para reducir la incidencia de presentación de los episodios depresivos.
2. Efectos farmacológicos y mecanismos de acción
Entre los efectos producidos por el litio a nivel de la neurotransmisión central se encuentran la capacidad de antagonizar la hipersensibilidad de losreceptores dopaminérgicos inducida por los antipsicóticos, la facilitación de la neurotransmisión colinérgica y la capacidad de inhibir el metabolismo del fosfatidil-inositol-difosfato, acciones que se han postulado que podrían guardar relación con su actividad antimaniaca. Ejerce, asimismo, un efecto facilitador serotoninérgica que se ha relacionado con su relativa capacidad antidepresiva. Apesar de todo, el mecanismo de la acción antimaniaca del litio no se ha podido establecer aún con exactitud.
3. Farmacocinética
Siendo un ion monovalente, el litio se absorbe muy bien por vía oral y difunde con facilidad por el líquido extracelular, acumulándose lentamente en algunos tejidos. Se elimina íntegramente por vía renal mostrando una curva de eliminación trifásica: una primera faserápida de 6-12 h. de duración, una fase más lenta de 20-24 horas (que es la que se establece como vida media de eliminación del fármaco) y una fase muy lenta durante la cual acaba por eliminarse por completo del organismo y que dura unos 10-14 días.
4. Toxicidad y reacciones adversas
El litio es un ion cuya toxicidad aguda es muy elevada; cursa con síntomas gastrointestinales tales como náuseas,vómitos y diarrea que en los casos más graves pueden conducir a la deshidratación del enfermo; asimismo se evidencian temblor y fasciculaciones musculares que pueden progresar a convulsiones francas; a nivel mental se inician los síntomas con estupor, progresando hasta el estado de coma que acaba con la muerte del sujeto. El grado de intoxicación se encuentra directamente relacionado con los nivelesséricos del litio (suelen ser letales concentraciones de 4-5 mEq/I.), si bien el hecho que aun después de eliminar el ion mediante hemodiálisis la recuperación del sujeto sea lenta sugiere que son las concentraciones intracelulares del mismo las responsables de los síntomas tóxicos. Entre 1,2 y 1,5 mEq/1., suelen aparecer síntomas tóxicos leves (náuseas, sensación de malestar, temblor, etc.) quese intensifican a medida que aumentan los niveles. Dado que el litio es un ion que el riñón intercambia fácilmente por el sodio, la intoxicación se produce con mayor facilidad en aquellos pacientes con restricción de la ingesta de sodio como es habitual en los hipertensos y los que padecen insuficiencia cardiaca.
Entre las reacciones adversas del litio destacan las siguientes:
Toxicidad...