Farmacologia de los Antiulcerosos

Fármacos antiulcerosos
Fisiopatología de
la enfermedad
ácido péptica.
Clasificación de
los antiulcerosos
Propiedades
farmacológicas de
los antiulcerosos

Enfermedad Ácido Péptica (EAP)
Es una enfermedad heterogénea atribuible a una serie de
factores, que de forma aislada o en combinación, actúan
produciendo un desequilibrio entre los elementos
agresivos y defensivos de la mucosa gastroduodenalque conlleva a la aparición de lesiones en el estómago
y/o en el duodeno.

Producción de ácido clorhídrico (HCI)
H+ y Cl- se segregan
por separado en las
células parietales
(oxínticas), se
combinan para
formar HCl en los
canalículos y a través
de ellos se segrega
al lumen del
estómago.

•
•
•
•

H++/K++ -ATPasa bombea H++ al lumen (bomba de protones)
La anhidrasa carbónica provee H++ (y HCO3)Canal de Cl saca Cl  al lumen (para formar HCl)
Na++/K++-ATPasa mantiene el gradiente de concentración.

Fases en la regulación de la
secreción gástrica

Barrera protectora

Factores de riesgo para EAP
Infección por Helicobacter pylori
Aine
Estrés
Otras
Hipersecreción ácida
Gastrinoma (síndrome Zollinger-Ellison)
Mastocitosis

Otras infecciones
Citomegalovirus
Herpes simple tipo IInsuficiencia vascular
Radioterapia / quimioterapia

Fisiopatología de la úlcera gástrica
Fallos en los factores
defensivos de la mucosa:

•Retraso en el vaciado gástrico
•Reflujo biliar
•Gastritis
•Disminución de la resistencia de la
barrera mucosa
•Pobre calidad del moco gástrico
•Disminución de Prostaglandina E2

Fisiopatología úlcera duodenal
Fallo en los factores agresivos de la mucosa:
Aumento de lasecreción de ácido y pepsina.
Aumento del número de células G antrales.
Respuesta exagerada en la liberación de gastrina.
Fallo de los mecanismos de
inhibición duodenal de la
secreción del ácido:
Hiperpepsinogenemia.
Vaciado gástrico rápido
Alteración a nivel de los receptores
duodenales para el ácido.

Infección por Helicobacter pylori y su
relación con la enfermedad ácido-péptica
•

El H.pylori es capaz altera las características del moco que recubre el
epitelio por acción de las enzimas bacterianas ureasa, mucinasa, lipasa
y fosfolipasa, lo que provoca un debilitamiento de la barrera mucosa
gástrica.

•

Produce agresión sobre el epitelio
gástrico por la citotoxina VacA y el
lipopolisacárido de la bacteria.
Incrementa la concentración local de
factores quimiotácticos, como la IL-1 yel TNF, que propician la extravasación
de leucocitos y la respuesta
inflamatoria.

•

Clasificación de los antiulcerosos
1.

2.

3.

Inhibidores de la secresión gástrica
 Antagonistas de la histamina (anti H 2)
 Antagonistas muscarínicos
 Inhibidores de la bomba de protones (H +/K+ ATPasa)
Antiácidos
 No sistémicos
 Sales magnesio
 Sales de aluminio
 Sistémicos
 Bicarbonato de sodioProtectores de la mucosa
 Sucralfato
 Sales de bismuto
 Prostaglandinas
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Antihistamínicos H2
Con anillo imidazólico:
Cimetidina
Oxmetidina
Con anillo tipo furano:
Ranitidina
Con anillo tipo tiol:
Famotidina
Nizatidina
Con anillo tipo
piperidinometilfenoxi:
Roxatidina
Otros:
Ebrotidina

Antihistamínicos H2
Actúan por antagonismo farmacológico competitivo con la
histamina sobre los receptores H2
Reducen las [AMPc], por tanto, la secreción de ácido
gástrico.
 Reduce [H+], volumen de ácido gástrico y pepsina
Efectivos en:
Ayuno para disminuir la secreción basal de ácido, para
disminuir la producción de ácido estimulada por las comidas,
y la secreción nocturna.Inhiben igualmente la secreción
estimulada durante situaciones de shock, períodos de estrés
o por administración de insulina,cafeína y antiinflamatorios
no esteroideos.

Propiedades farmacológicas
Cimetidina
Potencia antisecretora
Dosis plena habitual
(miligramos por vía oral)

Ranitidina

1
800-1.200

4-10
300

Biodisponibilidad (%)
Tmáx (horas)
Volumen de distribución (l/kg)

30-80
1-2
0,8-2,1

39-88
1-3
1,2-1,9

Porcentaje de unión a proteínas
plasmáticas

13-25

15

Semivida (horas)

1,5-2,3

1,6-2,4

Usos


De...