farmacologia

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÒN

El fármaco que hay en el organismo no sólo está disuelto en el agua corporal sino que puede estar unido a las proteínas del plasma y a los tejidos. Por lo tanto, el volumen de distribución (Vd) no es un volumen real sino en volumen aparente que relaciona la cantidad total del fármaco que hay en el organismo en un determinado momento con la concentraciónplasmática:

Cantidad de fármaco
Vd = ————————————
Concentración plasmática

Dicho de otra forma, el volumen aparente de distribución de un fármaco es el volumen en que tendría que haberse disuelto la dosis administrada de un fármaco para alcanzar la concentración plasmática observada. Este volumen aparente dependerá del volumen real en que sedistribuya el fármaco, de su unión a las proteínas del plasma y de su unión a los tejidos.

El volumen real en que se distribuyen los fármacos depende de:

a) sus características fisicoquímicas que condicionan su paso a través de las membranas y, por lo tanto, que queden confinados al plasma (unos 3 l en el adulto), que lleguen también al espacio intersticial (unos 12 l), o que accedan además al aguaintracelular (unos 40 l)

b) el peso del individuo; de aquí la conveniencia de expresar la dosis en dosis/kg en lugar de en dosis total.

c) la proporción de agua por kilogramo de peso, que en el recién nacido es del 85 % y en el adulto es del 65 %, lo que determina que en algunos casos sea mejor expresar la dosis por unidad de superficie corporal que por unidad de peso.

Por otra parte,la unión a las proteínas del plasma aumenta la concentración plasmática total del fármaco, la que se mide habitualmente, dando la impresión de que el fármaco se ha distribuido en un volumen menor del real. Por ejemplo, un fármaco con un volumen de distribución real de unos 40 l (0,6 l/kg) que se una fuertemente a las proteínas plasmáticas dará la impresión de distribuirse en tan sólo 7 l (0,1l/kg).

Por el contrario, la unión a los tejidos producirá bajas concentraciones en plasma, dando la impresión de que el fármaco se ha distribuido en un volumen mayor del real. Por ejemplo, el gran volumen de distribución de la digoxina de unos 400 l (6 l/kg) se debe a su fuerte fijación a los tejidos. Cuando el fármaco se une simultáneamente a las proteínas del plasma y a los tejidos, habrá unainfluencia contrapuesta, de forma que el volumen de distribución de un fármaco puede ser similar al volumen real (unos 0,5 l/kg) tanto porque no se fije ni a las proteínas plasmáticas ni a los tejidos como sucede con la etosuximida, como porque se una por igual a ambas como sucede con la fenitoína.

En los fármacos con distribución monocompartimental se considera un único volumen aparente dedistribución (Vd) que se obtiene dividiendo la cantidad absorbida (D · f) entre la concentración en el tiempo cero (Cp 0 ).

D · f
Vd = ———
Cp

El volumen aparente de distribución se utiliza para calcular la dosis inicial que debe administrarse para alcanzar con rapidez niveles terapéuticos en situaciones urgentes.

Cuando ladistribución es bicompartimental, existe un volumen aparente de distribución del compartimiento central y un volumen total o volumen en equilibrio. El volumen central se calcula, como en el modelo monocompartimental, a partir de la concentración inicial:

D · f
Vc = ——–—
C

El volumen en equilibrio (Vss) depende del volumen sanguíneo (Vs),del volumen tisular (Vt) y de la fracción libre sanguínea (fls) y tisular (flt):

fls
Vss = Vs + (Vt · —– )
Flt

Con frecuencia se utiliza en su lugar el volumen de distribución durante la fase ß, que se calcula a partir del aclaramiento (Cl) o del área bajo la curva (AUC) y la constante de...