Farmacos antiepilepticos

FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS Y ANTICONVULSIVOS

Epilepsia: Grupo de desórdenes crónicos y recurrentes que afectan al 0,5-1 % de la población. En su mayoría sin causa reconocida (68%), aunque en diverso porcentaje secundaria a accidentes cerebrovasculares, traumatismos craneoencefálicos, alteraciones del desarrollo, causas genéticas, tumores, etc. El hecho más característico es la descargaparoxística, hipersincrónica, incontrolada y excesiva de un grupo de neuronas (crisis epilépticas), que puede diseminarse a otras áreas cerebrales. Los síntomas dependen del sitio de la descarga primaria y las áreas afectadas por la diseminación, variando entre un breve lapso de atención hasta fenómenos convulsivos generalizados. Aunque las bases fisiopatológicas de la epilepsia no son totalmenteconocidas, a partir de modelos experimentales, se acepta que en la génesis y propagación de las descargas está implicado un desequilibrio entre los sistemas glutamatérgico (excitador) y gabérgico (inhibidor). Los mecanismos celulares implicados requieren de una membrana inestable (¿defecto en la función de los canales para K+ o Na+ ?), lo cual suele ponerse de manifiesto por la aparición de unadespolarización parcial, brusca y temporal de un grupo de neuronas que, a menudo, se acompaña de una serie de potenciales de acción (¿de origen glutamatérgico?) Según el tipo de crisis se las clasifica como: parciales (simples, complejas y secundariamente generalizadas) y generalizadas (ausencias, mioclónicas y tónico-clónicas). Con tratamiento farmacológico óptimo puede controlarse al 75-80% de lospacientes.

Clasificación de los antiepilépticos:
a) Antiepilépticos clásicos 1ª generación: fenobarbital, fenitoína, etosuximida y primidona.
b) Antiepilépticos clásicos 2ª generación: carbamazepina, valproato y BDZ.
c) Nuevos antiepilépticos: felbamato, gabapentina, lamotrigina y vigabatrina, tiagabina, topiramato, zonisamida.

Mecanismos generales de la acción antiepiléptica:Los fármacos desarrollados para su uso como antiepilépticos pueden actuar por varios mecanismos:
1. potenciación de la transmisión GABA: Mecanismo que comparten el fenobarbital y las BDZ (facilitando la apertura de canales de Cl-), la vigabatrina (inhibiendo la GABAtransaminasa), la tiagabina (inhibiendo el transportador de GABA, GAT-1) o parcialmente al valproato.
2. Inhibición de lafunción de los canales de Na+: Mecanismo compartido por fenitoína, carbamazepina, topiramato, lamotrigina, valproato y zonisamida, que afectan la excitabilidad de la membrana por acción sobre canales de Na+ dependientes de voltaje. Su efecto es uso-dependiente, fijándose preferentemente a los canales en estado inactivo y prolongando su inactivación.

3. Inhibición de la función de loscanales de Ca++: Los canales tipo T, que intervienen en la actividad marcapasos de neuronas talámicas, son inhibidos por el valproato y etosuximida.

Fenobarbital

Barbitúrico de acción prolongada, utilizado casi exclusivamente por su efecto anticonvulsivo. Su utilidad clínica es prácticamente superponible a la de la fenitoína aunque, en general, se prefiere esta última por no producirsedación.
Mecanismo de acción: Como otros barbitúricos posee actividad sedante, hipnótica y analgésica, aunque la actividad antiepiléptica se consigue con grados tolerables de sedación. A concentraciones terapéuticas facilita la acción del GABA, uniéndose al receptor GABAA. Esta unión, a un sitio específico diferente al de las BDZ, prolonga el tiempo de apertura del canal abierto por el GABA. Aconcentraciones superiores, sólo alcanzables a veces en el tratamiento del status epiléptico, inhibe el canal de Na+ y los canales de Ca++ tipo L y N presinápticos, deprimiendo la propagación de descargas paroxísticas y la actividad de ciertos focos epilépticos.
Farmacocinética: Buena absorción oral y relación directa entre dosis y niveles plasmáticos. Eliminación lenta (t1/2 50-140 h). La...