FC15 FACTORES_PG_ALTERAN_RESP_FARMACOS
Páginas: 10 (2252 palabras)
Publicado: 12 de octubre de 2015
FACTORES PATOLÓGICOS QUE ALTERAN LA RESPUESTA A FÁRMACOS. INSUFICIENIA RENAL, HEPÁTICA Y DE OTROS ÓRGANOS Y SISTEMAS FC15 Dr Carcas
GENERALIDADES
La insuf. hepática o renal no solo afectan a ese órgano, sino a otros procesos.
ACLARAMIENTO
Capacidad de un órgano para eliminar un fármaco, expresada como el volumen de plasma que ese órgano es capaz de limpiar por unidad de tiempo.
Unidades:volumen/tiempo.
Clh oscilará entre 0 y Qh: dependerá del flujo de sangre (Qh) y de la Tasa de Extracción (Eh).
TASA DE EXTRACCIÓN
Medida de la eficiencia del hígado al retirar un fármaco de la circulación sanguínea.
Fármacos con alta tasa de extracción: 0,7‑0,8. (se elimina 70-80%)
Fármacos con baja tasa de extracción: <0,3.
VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN
, donde
·Cl = aclaramiento.
·Vd = volumen dedistribución.
Este rollo lo resume Flórez estupendamente (y sin que sirva de precedente) de esta forma:
En función de su fracción de extracción hepática y de su unión a proteínas plasmáticas, los fcos se pueden clasificar en 3 grupos:
1. Fcos dependientes de FLUJO sanguíneo hepático:
Tienen una alta fracc. de extracc. Hepática (> 0’8) por lo que el aclaramiento intrínseco (por parte del Hepatocito) esmucho >or que el flujo sanguíneo, x lo que: Cl h = Qh.
De modo que su aclaramiento hepático depende cr´ticamente del flujo sanguíneo hepát., y es relativamente independiente de los cambios en la capacidad metabólica y en la unión a prots. del plasma, por eso se llama eliminación no restrictiva. Ej. verapamilo
2. Fcos dependientes de la capacidad metabólica:
Tienen una baja extracción (< 0’2) porlo que el acalaramiento intrínseco es mucho
El aclaram dependerá de la capacidad metabólica del Hepatocito, siendo relativamente independiente de cambios de flujo y proteínas.
3. Fcos dependientes de la capacidad metabólica y de la unión a proteínas plasmáticas: bajaextracción y alta unión a proteínas (sensible) (>80%) por lo que:
Clh= Fls · Cli (donde Fls es la fracción libre de fco en sangre). Es una eliminación restrictiva.
ENFERMEDAD HEPÁTICA
CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS
ABSORCIÓN/BIODISPONIBILIDAD
-Menor efecto de primer paso por menor metabolismo del fármacos. Se debe a:
·menor capacidad metabólica.
·más colaterales.
-Fármacos con efecto de primer paso↓que aumentan su biodisponibilidad: clormetazol, labetalol, meperidina, metoprolol, verapamilo.
-En la absorción como tal hay pocos cambios, excepto si hay edemas (edema gastrointestinal).
DISTRIBUCIÓN/UNIÓN A PROTEÍNAS
La unión a prot. sobre todo disminuye en la enfermedad avanzada.
-Disminución en la síntesis de albúmina aumenta la fracción libre del fármaco.
-Disminución de la afinidad por laalbúmina, por cambios conformacioneales en la albúmina.
-Aumento de los reactantes de fase aguda (ej. 1‑glicoproteína) aumenta la fracción unida y disminuyen el efecto.
-Hiperbilirrubinemia, que desplaza al fármaco de su unión a prot. aumenta la fracción libre de fármaco.
-Los fármacos que se afectarán con mayor probabilidad serán los de:
·elevada unión a proteínas. En ellos en condicionesnormales la fracción libre es pequeña mínimos cambios en ella cambia mucho el efecto terapéutico.
·bajo volumen de distribución. (concentrados en vasos)
·baja tasa de extracción.
-Unión a prot. disminuida con enfermedad hepática en: ác. valproico, clonacepam, fenilbutazona, fenitoína, propanolol, salicilatos, sulfaciacina, tolbutamida, verapamilo…
Son los antidiabéticos orales, fenitoína yotros.
EXCRECIÓN RENAL
-Retención de agua y sodio.
-Disminución del aclaramiento, no necesariamente reflejado por cambios en la creatinina sérica. (v FC13)
METABOLISMO HEPÁTICO
Es lo más imp.
Factores de los que depende el metabolismo hepático:
·flujo sanguíneo (la circulac colateral evade al hígado, disminuye el metabolismo y aumental la biodisponibilidad de los fcos de 1er paso importante).
·unión a...
GENERALIDADES
La insuf. hepática o renal no solo afectan a ese órgano, sino a otros procesos.
ACLARAMIENTO
Capacidad de un órgano para eliminar un fármaco, expresada como el volumen de plasma que ese órgano es capaz de limpiar por unidad de tiempo.
Unidades:volumen/tiempo.
Clh oscilará entre 0 y Qh: dependerá del flujo de sangre (Qh) y de la Tasa de Extracción (Eh).
TASA DE EXTRACCIÓN
Medida de la eficiencia del hígado al retirar un fármaco de la circulación sanguínea.
Fármacos con alta tasa de extracción: 0,7‑0,8. (se elimina 70-80%)
Fármacos con baja tasa de extracción: <0,3.
VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN
, donde
·Cl = aclaramiento.
·Vd = volumen dedistribución.
Este rollo lo resume Flórez estupendamente (y sin que sirva de precedente) de esta forma:
En función de su fracción de extracción hepática y de su unión a proteínas plasmáticas, los fcos se pueden clasificar en 3 grupos:
1. Fcos dependientes de FLUJO sanguíneo hepático:
Tienen una alta fracc. de extracc. Hepática (> 0’8) por lo que el aclaramiento intrínseco (por parte del Hepatocito) esmucho >or que el flujo sanguíneo, x lo que: Cl h = Qh.
De modo que su aclaramiento hepático depende cr´ticamente del flujo sanguíneo hepát., y es relativamente independiente de los cambios en la capacidad metabólica y en la unión a prots. del plasma, por eso se llama eliminación no restrictiva. Ej. verapamilo
2. Fcos dependientes de la capacidad metabólica:
Tienen una baja extracción (< 0’2) porlo que el acalaramiento intrínseco es mucho
El aclaram dependerá de la capacidad metabólica del Hepatocito, siendo relativamente independiente de cambios de flujo y proteínas.
3. Fcos dependientes de la capacidad metabólica y de la unión a proteínas plasmáticas: bajaextracción y alta unión a proteínas (sensible) (>80%) por lo que:
Clh= Fls · Cli (donde Fls es la fracción libre de fco en sangre). Es una eliminación restrictiva.
ENFERMEDAD HEPÁTICA
CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS
ABSORCIÓN/BIODISPONIBILIDAD
-Menor efecto de primer paso por menor metabolismo del fármacos. Se debe a:
·menor capacidad metabólica.
·más colaterales.
-Fármacos con efecto de primer paso↓que aumentan su biodisponibilidad: clormetazol, labetalol, meperidina, metoprolol, verapamilo.
-En la absorción como tal hay pocos cambios, excepto si hay edemas (edema gastrointestinal).
DISTRIBUCIÓN/UNIÓN A PROTEÍNAS
La unión a prot. sobre todo disminuye en la enfermedad avanzada.
-Disminución en la síntesis de albúmina aumenta la fracción libre del fármaco.
-Disminución de la afinidad por laalbúmina, por cambios conformacioneales en la albúmina.
-Aumento de los reactantes de fase aguda (ej. 1‑glicoproteína) aumenta la fracción unida y disminuyen el efecto.
-Hiperbilirrubinemia, que desplaza al fármaco de su unión a prot. aumenta la fracción libre de fármaco.
-Los fármacos que se afectarán con mayor probabilidad serán los de:
·elevada unión a proteínas. En ellos en condicionesnormales la fracción libre es pequeña mínimos cambios en ella cambia mucho el efecto terapéutico.
·bajo volumen de distribución. (concentrados en vasos)
·baja tasa de extracción.
-Unión a prot. disminuida con enfermedad hepática en: ác. valproico, clonacepam, fenilbutazona, fenitoína, propanolol, salicilatos, sulfaciacina, tolbutamida, verapamilo…
Son los antidiabéticos orales, fenitoína yotros.
EXCRECIÓN RENAL
-Retención de agua y sodio.
-Disminución del aclaramiento, no necesariamente reflejado por cambios en la creatinina sérica. (v FC13)
METABOLISMO HEPÁTICO
Es lo más imp.
Factores de los que depende el metabolismo hepático:
·flujo sanguíneo (la circulac colateral evade al hígado, disminuye el metabolismo y aumental la biodisponibilidad de los fcos de 1er paso importante).
·unión a...
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