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Fundamentos de Inmunología
Red de Interleuquinas e Interferones.
Carlos A. Parra-López MD. Ph. D

PARTE II

Red de Interleuquinas e
Interferones
(visión molecular)

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Carlos A. Parra-López MD. Ph. D

Citoquinas
 Son moléculas pequeñas (30 kDa), que permiten
la comunicación intercelular.
 La mayor parte de lascélulas del organismo son
productoras y a su vez son blanco de diferentes
citoquinas.
 Mediadoras de procesos de la inmunidad innata y
adaptativa.
 La unión de una citoquina a su receptor genera
una cascada de señales intracelulares que
conducen a la expresión de uno o varios genes en
la célula que responde.

Citoquinas: sus Efectos
• Paracrino, autocrino y endocrino
• Mediado porreceptores específicos
• Potente
• Secreción breve y autolimitada
• Diverso

Las citoquinas son proteínas
multi-funcionales que
participan en:
•

La hematopoyesis

•

Circulación de las células

•

La inflamación

•

Diferenciación maduración y activación de diferentes
células del sistema inmune.

•

Producción de anticuerpos de diferentes clases

•

Crecimiento decélulas normales y tumorales

•

Estructuración y reparación de los tejidos

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Propiedades generales de las Interleuquinas.

a- Pleiotropismo: una misma interleuquina puede producir efectos distintos en
distintas células (Ej.: en respuesta a la IL-4: (i) los linfocitos B producen IgE; loslinfocitos T CD4+ se diferencian hacia el tipo Th2 y (iii) en el macrófago se
inhibe su acción microbicida)
b- Sinergismo: distintas interleuquinas contribuyen a lograr un mismo efecto en la
célula blanco (Ej.: El Interferón IFN y el Factor de Necrosis Tumoral- alfa
(TNF-a) aumentan la expresión de moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad sobre las células presentadoras delantígeno.
c- Antagonismo: una Interleuquina contrarresta el efecto producido por otra en
una misma célula (Ej.: la IL-4 inhibe la activación del macrófago inducida por el
IFN
d- Redundancia: varias citoquinas distintas contribuyen a un mismo efecto en una
misma célula diana (Ej.: La IL-2; la IL-4 y la IL-5 contribuyen a que los
linfocitos B proliferen).

Figuras tomadas de Inmunologia deAbbas.

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RECEPTORES de las interleuquinas.
a- Atendiendo a sus características estructurales y numero de cadenas hay
CINCO tipos de receptores para las interleuquinas:
(i)
Tipo I (dos cadenas). Es el tipo de receptor utilizado por la mayoría
de las Interleuquinas conocidas.
 IL-2
IL-3
 IL-4
 IL-5
 IL-6
 IL-7
 IL-11
 IL-12
 IL-13
 IL-15
 GM-CSF
 G-CSF
(ii)

Tipo II (dos cadenas).
 IFN alfa
 IFN beta
 IFN gama
 IL-10

(iii)

Tipo TNF (una cadena).
 TNF alfa
 TNF beta
 Linfotoxina

(iv)

Tipo Familia del Receptor de IL-1 (una cadena).
 IL-1
 M-CSF

(v)

Tipo receptor de quemoquina (cadena única con 7 dominiostransmembranales).

b- Con excepción de los receptores para quemoquinas, la señalización de los
receptores para la mayoría de interleuquinas tiene tres pasos
fundamentales (i) en presencia de la Interleuquina ocurre el acercamiento de las
sub-unidades que componen el receptor; (ii) fijación de la molécula ligando
(Interleuquina) al receptor y (iii) señalización al núcleo.
c- Eventos bioquímicas que sesuceden en cada uno de los tres pasos
importantes de la activación de estos receptores: (i) Una vez se une el ligando
al receptor, residuos de amino-ácidos (tirosina, serinas) del tallo citosolico de
estos receptores son fosforilados por proteínas de la familia Janus Kinasa
(JAK). (ii) Los residuos de tirosina fosforilados son lugares de anclaje de
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