Glutamato Y Acetilcolina
Páginas: 7 (1655 palabras)
Publicado: 13 de noviembre de 2012
GLUTAMATO
Características de los Aminoácidos excitatorios
Grupo compuesto por 1-glutamato y 1- aspartato. Son aminoácidos esenciales que no cruzan la barrera hematoencefálica (deben ser sintetizados en el encéfalo a partir de precursores locales)
Características del Glutamato
Es conocido como el “interruptor del cerebro” Está presente en más del 50% de las sinapsis.Resultaría imposible interrumpir su síntesis sin suprimir otras actividades de la célula (efectos de la farmacología en zonas muy diversas del cerebro). Un desequilibrio puede acarrear efectos excitotóxicos (neurodegeneración)
Síntesis, almacenamiento y liberación
La vía de síntesis más común es a partir del precursor glutamina. En primer lugar la glutamina es liberada por los astrocitosmediante un transportador específico de aminoácios neutros (TSAN glial) en un proceso de transporte inverso. Luego se produce un bombeo de los TSANs al interior de la neurona glutamatérgica, donde será convertida en glutamato mediante la enzima glutaminasa. El glutamato sintetizado es otra vez bombeado, en esta ocasión hacia el interior de las vesículas sinápticas mediante el transportadorvesicular de glutamato (VGLUT), donde se almacena. La liberación del glutamato tendrá lugar gracias a una exocitosis dependiente de Ca²+. Su eliminación (en la hendidura sináptica) se dará posteriormente por los transportadores de aminoácidos excitadores (EAAT), transportando el aminoácido al interior de las células gliales. Una vez en las células gliales, el glutamato es convertido en glutamina por laenzima glutamina sintetasa (lo que produce un reciclaje constate del precursor, en un proceso denominado “ciclo del Glutamato – Glutamina”). Otra vía para la obtención de glutamato es la transaminación de 2-oxoglutarato.
Receptores
a) Metabotrópicos: Se dividen en 8 subtipos. Los del subtipo 1 se localizan en la célula postsináptica donde, mediante el acoplamiento a la proteína G, puedeninteractuar con otros receptores de forma indirecta, aumentando o disminuyendo la excitabilidad de las células postsinápticas. Del grupo II y III se localizan presinápticamente, funcionando como autorreceptores para bloquear la liberación. Las sustancias que estimulan estos autorreceptores son potencialmente usados como anticonvulsivos y estabilizadores del ánimo, y además protegen contra laexcitotoxicidad mediada por el glutamato.
b) Ionotrópicos: Se dividen en tres tipos, denominados por el agonista que se une selectivamente a ellos: NMDA, AMPA y kainato. Todos ellos tienen una localización predominantemente post-sináptica y se encargan de mediar la neurotransmisión postsináptica excitatoria desencadenada por el glutamato. Los receptores AMPA y kainato se encargan de la llamadaneurotransmisión excitatoria rápida, ya que cuando se bloquean totalmente la función cerebral cesa por completo. El receptor NMDA tiene unas características especiales que lo diferencian del resto de receptores: 1) son muy permeables al Ca²+ 2)son fáciles de bloquear por el Mg²+ y 3) su activación requiere tanto la presencia de glicina como de glutamato. Este último punto es muy particular, ya que laglicina por sí sola actúa como neurotransmisor inhibitorio en algunos lugares del SNC. Algunas sustancias como la ketamina, la fenciclidina (PCP) y la dizocilpina (MK801) son bloqueantes selectivos (antagonistas) de los canales activados por el receptor NMDA. Tienen efecto alucinógeno disociativos. El NMDA, como aminoácido, es una sustancia que imita la acción del glutamato (agonista), actuandoespecíficamente sobre el receptor NMDA. En grandes cantidades produce efectos excitotóxicos, al igual que el ácido kaínico y el ácido iboténico.
Vías y núcleos del cerebro en los que predomina el glutamato
- Vía glutamatérgica corticotroncoencefálica: Esta vía descendente se inicia en las neuronas piramidales de la lámina 5 del córtex, las que se dirigen hacia los núcleos del rafé, el...
Características de los Aminoácidos excitatorios
Grupo compuesto por 1-glutamato y 1- aspartato. Son aminoácidos esenciales que no cruzan la barrera hematoencefálica (deben ser sintetizados en el encéfalo a partir de precursores locales)
Características del Glutamato
Es conocido como el “interruptor del cerebro” Está presente en más del 50% de las sinapsis.Resultaría imposible interrumpir su síntesis sin suprimir otras actividades de la célula (efectos de la farmacología en zonas muy diversas del cerebro). Un desequilibrio puede acarrear efectos excitotóxicos (neurodegeneración)
Síntesis, almacenamiento y liberación
La vía de síntesis más común es a partir del precursor glutamina. En primer lugar la glutamina es liberada por los astrocitosmediante un transportador específico de aminoácios neutros (TSAN glial) en un proceso de transporte inverso. Luego se produce un bombeo de los TSANs al interior de la neurona glutamatérgica, donde será convertida en glutamato mediante la enzima glutaminasa. El glutamato sintetizado es otra vez bombeado, en esta ocasión hacia el interior de las vesículas sinápticas mediante el transportadorvesicular de glutamato (VGLUT), donde se almacena. La liberación del glutamato tendrá lugar gracias a una exocitosis dependiente de Ca²+. Su eliminación (en la hendidura sináptica) se dará posteriormente por los transportadores de aminoácidos excitadores (EAAT), transportando el aminoácido al interior de las células gliales. Una vez en las células gliales, el glutamato es convertido en glutamina por laenzima glutamina sintetasa (lo que produce un reciclaje constate del precursor, en un proceso denominado “ciclo del Glutamato – Glutamina”). Otra vía para la obtención de glutamato es la transaminación de 2-oxoglutarato.
Receptores
a) Metabotrópicos: Se dividen en 8 subtipos. Los del subtipo 1 se localizan en la célula postsináptica donde, mediante el acoplamiento a la proteína G, puedeninteractuar con otros receptores de forma indirecta, aumentando o disminuyendo la excitabilidad de las células postsinápticas. Del grupo II y III se localizan presinápticamente, funcionando como autorreceptores para bloquear la liberación. Las sustancias que estimulan estos autorreceptores son potencialmente usados como anticonvulsivos y estabilizadores del ánimo, y además protegen contra laexcitotoxicidad mediada por el glutamato.
b) Ionotrópicos: Se dividen en tres tipos, denominados por el agonista que se une selectivamente a ellos: NMDA, AMPA y kainato. Todos ellos tienen una localización predominantemente post-sináptica y se encargan de mediar la neurotransmisión postsináptica excitatoria desencadenada por el glutamato. Los receptores AMPA y kainato se encargan de la llamadaneurotransmisión excitatoria rápida, ya que cuando se bloquean totalmente la función cerebral cesa por completo. El receptor NMDA tiene unas características especiales que lo diferencian del resto de receptores: 1) son muy permeables al Ca²+ 2)son fáciles de bloquear por el Mg²+ y 3) su activación requiere tanto la presencia de glicina como de glutamato. Este último punto es muy particular, ya que laglicina por sí sola actúa como neurotransmisor inhibitorio en algunos lugares del SNC. Algunas sustancias como la ketamina, la fenciclidina (PCP) y la dizocilpina (MK801) son bloqueantes selectivos (antagonistas) de los canales activados por el receptor NMDA. Tienen efecto alucinógeno disociativos. El NMDA, como aminoácido, es una sustancia que imita la acción del glutamato (agonista), actuandoespecíficamente sobre el receptor NMDA. En grandes cantidades produce efectos excitotóxicos, al igual que el ácido kaínico y el ácido iboténico.
Vías y núcleos del cerebro en los que predomina el glutamato
- Vía glutamatérgica corticotroncoencefálica: Esta vía descendente se inicia en las neuronas piramidales de la lámina 5 del córtex, las que se dirigen hacia los núcleos del rafé, el...
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