Hipoglucemiantes

Medicamentos Hipoglucemiantes
Clasificación:

Sulfonilureas

Primera generación:
Acetohexamida
Clorpropamida
Tolazamida
Tolbutamida

Segunda generación:
Gliburide o glibenclamida
Glipizida
Glimepirida


Biguanidas

Metformina

Tiazolidinedionas

Pioglitazona
Rosiglitazona

Inhibidores de alfa glucosidasa
Ascarbosa
Miglitol.

Sulfonilureas
Las sulfonilureas (SU)se descubrieron accidentalmente a mediados del siglo pasado.
Janbon y col. (1942) encontraron que algunas sulfonamidas producían hipoglucemia en
animales de experimentación. A principios de 1950 se realizaron extensos estudios
clínicos acerca de tolbutamida, primera sulfonilurea de extensa utilidad clínica, hoy en
desuso debido a promover elevada mortalidad cardiovascular.
Las SU se dividenen dos grupos o generaciones:
1° Generación: se caracterizan por tener alta unión a proteínas plasmáticas (albúmina) lo
cual aumenta el riesgo de interacciones medicamentosas, especialmente con alcohol,
acetazolamida, rifampicina, propranolol, salicilatos, fenotiazidas, inhibidores de la
13 monoaminooxidasa, algunos antiinflamatorios no esteroideos, anticoagulantes orales,
anticonceptivosorales, etc.
2° Generación: éstos son más potentes que los del primer grupo y su interaccion con otrasdrogas es menor.

Mecanismo de acción
Las SU aumentan los niveles de insulina circulante por estimular la secreción por las
células del páncreas a través de su unión a canales de potasio dependientes de ATP
disminuyendo así la conductancia a este ion. Esto genera la despolarización de lamembrana celular e induce consecuentemente la apertura de canales de Ca++ voltaje -
dependientes. El ingreso al citoplasma del Ca++ extracelular estimula la secreción de
Insulina almacenada en los gránulos
Secundariamente, reducen la depuración de insulina por el hígado y disminuyen la
resistencia periférica a la misma.
Farmacocinética

Efectos adversos

El efecto adverso más común en laterapia con SU es la hipoglucemia. Su incidencia
depende del agente usado y es mayor para los de vida media más prolongada (ej.:
clorpropamida); en su forma más grave puede llegar al coma e inclusive muerte.
Otras reacciones adversas son:
Náuseas y vómitos
Ictericia colestática
Agranulocitosis
Anemia aplásica y hemolítica
Reacciones de hipersensibilidad generalizada y dermatológicasEfecto disulfirámico (reacción adversa inducida por la ingesta concomitante de alcohol)
Hiponatremia (por potenciar los efectos de la ADH sobre los conductos colectores renales)
Estos dos últimos son específicos de la clorpropamida.
Contraindicaciones:
- diabetes insulina dependiente
- embarazo
- lactancia
- insuficiencia renal
- insuficiencia hepática
- cetoacidosis diabética
-hipersensibilidad documentada
Meglitinidas
Meglitinidas

Repaglinida
Nateglinida

Comprende un grupo de agentes secretagogos de insulina, que no pertenecen
al grupo de las sulfonilureas. En la actualidad, las más importantes son el repaglinida y el
nateglinida.

Repaglinida
Es el primer agente de este grupo que apareció en el mercado farmacéutico en EE.UU.
Deriva del ácido benzoico y estáindicado en monoterapia o combinado con metformina.
Mecanismo de acción
Estimula la liberación de insulina de las células pancreáticas, a través del cierre de los
canales de K+ ATP dependientes. Este efecto se ejerce a través de la unión a un receptor
diferente al que se unen las sulfonilureas. También, se ha postulado un efecto
extrapancreático que promovería un aumento de la sensibilidad ainsulina.
En los ensayos clínicos realizados, se han observado similares efectos en los niveles de
hemoglobina glicosilada A 1C (HbA1C ) y en glucosa plasmática en ayunas cuando se
comparó repaglinida con la gliburide, (0.5-2% y 65 – 75 mg/dl respectivamente).
Las ventajas observadas en esta clase de agentes son: un menor descenso de glucosa
postprandial y menor riesgo de hipoglucemia...