Historia

UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA DE PEREIRA









NEOPLASIAS

PARTE Nº 2.





CAMILA VARGAS MOSQUERA







DR. CARLOS EVELIO GRISALES G.

MÉDICO PATÓLOGO.





PATOLOGÍA





PEREIRA



NOVIEMBRE DE 2012









NEOPLASIA (2DA PARTE)

1. BASE MOLECULAR DEL CANCER



1. PRINCIPIOS BASICOS

1. el cáncer es una enfermedad genética.La lesión genética no letal es la parte fundamental de la carcinogénesis. Agentes medioambientales o heredados por línea germinal.

2. Se desarrollan como progenie clonal a partir de una única célula progenitora genéticamente dañada.

3. Genes dianas frecuentes de la lesión genética:

1. Protooncogenes promotores del crecimiento

2. genes supresores de tumores inhibidores delcrecimiento

3. genes reguladores de la apoptosis

4. genes reguladores de la lesión del ADN

5. defectos en la reparación del ADN que predisponen a mutaciones genómicas (fenotipo mutador).

6. acumulación de lesiones sucesivas.




2. ONCOGENESIS Y CANCER




1. QUE ES UN PROTO-ONCOGEN

Son genes celulares normales que afectan el crecimiento y ladiferenciación.



2. QUE ES UN ONCOGEN

Genes que promueven el crecimiento celular autónomo de las células cancerosas.



3. A QUE SE DENOMINA ONCOGEN VIRAL

A la conversión de un protooncogen por un retrovirus.



4. COMO APARECE UN v-onc:

Denominación al oncogén procedente del genoma de ciertos virus y al virus que lo porta se les denomina virus oncogénicos.







5.QUE ES UN ONCOGEN CELULAR:

Cambios in situ que afectan la expresión y/o la función de los Protooncogenes convirtiéndolos en c-onc (oncogenes celulares).





3. PRODUCTOS PROTEICOS DE LOS ONCOGENES:



1. Factores de crecimiento: algunos Protooncogenes codifican factores de crecimiento, como el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDFG). Los tumores que sintetizanfactores de crecimiento también son sensibles a los efectos promotores del crecimiento de los factores de crecimiento que secretan, estando sujetos a la estimulación endocrina.



2. Receptores de los factores de crecimiento:



Existen alteraciones estructurales e hiperexpresion de los genes de receptores asociado con la transformación maligna. Alteraciones en varios tipos de tirosincinasade los receptores de factores de crecimiento, conlleva a su activación de forma constitutiva sin requerir ligando. Por ejemplo las mutaciones del gen RET se producen en MEN2A y MEN2B y en el carcinoma papilar de tiroides.



lahiperexpresion implica habitualmente a miembros de la familia de receptores de factores de crecimiento de receptores de factores de crecimiento epidérmicos ( p. ej.,c-erb B1 se sobre expresa en la mayoría de los carcinomas de células escamosas del pulmón; c-erb B2 –denominado también c-neu- esta amplificado en Adenocarcinomas de mama, ovario, pulmón, estomago, y otros). Canceres de mama con c-erb B2 amplificado corren con mal pronóstico, debido a que sus células son sensibles a cantidades menores de factores de crecimiento.



3. Proteínas transductoresde señales: son bioquímicamente heterogéneas, la mejor estudiada es la familia RAS de las proteínas ligadoras de trifosfato de guanina (GTP) (proteínas G).



Las proteínas RAS mutadas se unen a GAP ( proteína que aumenta la actividad GTPasa intrínseca de las proteínas RAS en su paso de RAS activo a RAS inactivo), pero carecen de actividad GTPasa, permaneciendo atrapadas unidas al GTP ypermanentemente activadas enviando señales, activando así las MAP cinasas y promoviendo la mitosis.



Tirosina cinasas no asociadas a receptor: por ejemplo el gen c-ABL, normalmente con actividad tirosincinasa muy regulada. En la leucemia mieloide crónica, la traslocacion de c-ABL con fusión en el gen BCR produce una proteína hibrida con actividad tirosincinasa potente no regulada....