La popular

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Leptina: su importancia en la reproducción
JOSÉ BOTELLA LLUSIÁ
Catedrático. Profesor Emérito de Obstetricia y Ginecología. Universidad Complutense. Madrid.

INTRODUCCIÓN Creíamos ya que el abanico de las hormonas sexuales estaba agotado y he aquí que aparece una nueva proteína hormonal, de la que pensábamos que estaba únicamente relacionada con la obesidad y que aparece de pronto, nosólo implicada en la función ovárica, si no segregada en gran cantidad por la placenta. Es la leptina, de la que hoy nos vamos a ocupar aquí. En 1994 Zhang et al y en 1995 Halaas et al, clonaron una proteína expresada por el gen OB del ratón. Como es bien sabido, este animal posee un gen que se ha llamado Gen de la Obesidad: OB, cuya pérdida determina obesidad patológica. La proteína obtenida, es de17 kD, ha sido debidamente secuenciada y se denomina leptina, es decir de “leptos” del griego, Hormona de la Delgadez. Esta substancia sin duda, está llamada a tener un gran éxito en la práctica, por que los primeros ensayos han demostrado que corrige la obesidad. Se forma en el tejido adiposo y es un producto en realidad paracrino de los adipocitos, pero luego veremos que también la placenta laforma en gran cantidad. El cortisol deprime la producción de leptina y en cambio la testosterona la eleva pues se ha demostrado que mujeres transexuales que se inyectaban altas dosis de testosterona, adelgazaban y la leptina plasmática se elevaba. Cómo actúa esta nueva hormona para producir delgadez, no se sabe exactamente, pero se cree que lo hace a través de los centros reguladores del pesocorporal que posee el hipotálamo. En las personas obesas, la secreción de leptina está alterada y su producción en el tejido adiposo de los ratones obesos está disminuida y, asimismo, en pacientes gor-

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dos, las tasas plasmáticas son muy bajas. De una forma u otra la regulación endocrina de la producción de esta substancia está no solamente alterada genétiamente, sino también hormonalmente; node otro modo se explica, que mientras el cortisol, ya hemos visto que baja la producción, lo cual es posiblemente la causa de la obesidad de la Enfermedad de Cushing, en cambio en los sujetos obesos la dexametasona eleva la producción de leptina. Se abren así grandes perspectivas para la explicación y el tratamiento de las obesidades, pues si, por una parte, el clásico esquema de que la etiologíade la gordura era sólo un balance entre alimentación y gasto de calorías se viene abajo, por otra, con la posible aparición de esta proteína en el mercado se podrá tratar muy brillantemente la obesidad. Pero en estos últimos meses, se ha descubierto que la leptina puede producirse también en la placenta. En el suero materno durante la gestación está elevada y hay una relación entre disminución deleptina en plasma y aumento de peso inexplicado en ciertas embarazadas. Se encuentra también en líquido amniótico y en cordón umbilical y en este último hay una diferencia según el sexo, siendo más elevada en el cordón de los fetos hembras que en el de los fetos varones. Y es posible que esta elevación esté en relación con la regulación del crecimiento fetal. Pero en contra de lo que podríaesperarse, en los niños gordos y en los hijos de diabéticas está elevada, lo cual hace pensar que su elevación es compensadora o reaccional. No hay en cambio relación entre los niveles de leptina en la gestación y el sexo o la raza del niño. Sin embargo, el que la placenta sea una fuente tan importante de esta hormona, de esta leptina extraadiposa, como se la ha llamado, es un fenómeno intrigante y quenos invita a investigar sobre la verdadera significación de esta nueva secreción placentaria en el desarrollo. Otro aspecto interesante es el de la menarquia. La pubertad y la menarquia se acompañan de una elevación de la leptina. Esta elevación es paralela al aumento de masa corporal y de masa adiposa que se produce en la muchacha, precediendo a su desarrollo. Es mayor también en la pubertad...