Laminopatias

LAMINOPATÍAS

(PROGERIA)

Tutor: Jordi Benet
Alumnas:
Marisol Rames Clota
Paula Sánchez Somonte
Maialen Martínez de Lagrán Soria
Asignatura: Bases cel·lulars de malalties genètiques
Curso:2007-2008

Los componentes de la envuelta nuclear son:
-Membrana nuclear (externa e interna)
-Poros nucleares
-Lámina nuclear

LÁMINA NUCLEAR
•Densa red de filamentos
proteicos
•Interrumpida por poros
nucleares
• Está formada por
LÁMINAS
FUNCIONES:
- Sostiene la membrana nuclear interna
- Da forma y estabilidad a la envoltura nuclear
- Proporciona unión estructural entre el DNA y la
envoltura nuclear

LÁMINAS
Las láminas son proteínas que pertenecen a la
familia de filamentos intermedios ya que tienen
una estructura muy similar. Intervienen en
organizar la cromatinay organizar el citoesqueleto.

Estructura de las láminas

• Cabeza globular en el extremo NH2-terminal
• α-hélice central
• Dominio globular en extremo COOH-terminal
• CAAX dentro del extremo COOH-terminal

α-hélice central

• Formada por cuatro dominios en espiral (1-A,
1-B, 2-A y 2-B)
• Contiene secuencias en tándem llamadas
“heptadas”

Aunque las láminas son proteínashomólogas a
los FI presentan algunas variaciones en su
estructura

Diferencias entre láminas y FI
•Su dominio central es
más largo
•Presentan señal de
transporte al núcleo
•Se ensamblan en una
red bidimensional
asociándose a otras
proteínas

Diferencias entre láminas y FI

•La red bidimensional es muy dinámica
•Se desensamblan en la mitosis y se
reensamblan cuando ha terminado mediantefosforilación/desfosforilación de serina

Tipos de láminas
• Lámina tipo B
- Bloque constructor
fundamental de la lámina
nuclear
- Asociados a la membrana
durante la mitosis, al
contrario que las láminas
tipo A que se
desensamblan
- Esenciales para la
integridad del núcleo, la
supervivencia de la célula

FUNCIÓN LÁMINAS B

• Forma un complejo junto con emerina, MAN1 y BAF
•Éste es esencial para la correcta segregación de los

Tipos de láminas
• Láminas tipo A
- Están codificadas por el
gen LMNA
- Son dímeros solubles
libres
- Las principales láminas de
este grupo son la A y la C
- Ricas en la periferia
nuclear
- Cumplen funciones
específicas en la
proliferación nuclear
GEN LMNA
- Se une a emerina y MAN
• En concreto sus productos son la lámina C yla
preláminaA
• La prelámina ha de sufrir una transformación hasta
convertirse en lámina A

FUNCIÓN LÁMINAS TIPO A
• Están implicadas en la
regulación de la
transcripción, replicación del
DNA, control del ciclo celular
y diferenciación celular
• Su correcto funcionamiento
es por tanto, fundamental
para el correcto crecimiento
de la célula
• Una mutación en el gen
LMNA tendríaconsecuencias
fatales, como es el caso de la
Progeria

Formación lámina A:
procesamiento de la prelámina
A
•

Hay 4 pasos:

1.

Un grupo farnesil es
añadido a una
cisteína
Los tres últimos
aminoácidos de la
proteína son
recortados (RCE1 y
ZMPTSE24 )
Farnesil-cisteína es
metilada por ICMT.

2.

3.

Formación lámina A:
procesamiento de la prelámina
A
4. Los últimos quinceaminoácidos de la
proteína, incluyendo el
éster metilado de la
farnesil-cisteína, son
recortados por el
ZMPTSE24 y degradados,
dejando libre la lámina A
madura.

Papel de las láminas en la
mitosis
• Además de todas estas
funciones, las láminas
tienen un papel clave
en la mitosis
• Intervienen tanto en
el proceso de ruptura
de la envuelta como
en el reensamblaje.

RUPTURA deenvuelta nuclear
• Los microtúbulos
tiran de la membrana
nuclear
• La Cdk1 entra al
núcleo y fosforila
proteínas laminares
quedando la red
laminar solubilizada:
• -La lamina A se libera
en la primera fase
• -La lamina B se queda
anclada a fragmentos
de membrana

REENSAMBLAJE envuelta nuclear

•
1.
2.
3.
4.
•

El proceso comienza por la asociación del extremo de
los...