medicina

Enfermedad de Wolman

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Enfermedad de Wolman
Enfermedad de Wolman
Clasificación y recursos externos
[1]

CIE-10

E75.5

CIE-9

272.7

OMIM

278000

DiseasesDB

31220

MeSH

D015223

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 Aviso médico

Introducción
La enfermedad de Wolman, descrita en 1954 por el médico Moshe Wolman, es una enfermedad pediátrica causada
por la deficiencia de laenzima lisosomal lipasa ácida (AL).[6] Esta enzima es una glicoproteína encargada de la
hidrólisis de los ésteres de colesterol y triglicéridos en el paso de sangre periférica a la célula, particularmente
cuando estos forman lipoproteínas de baja densidad (LDL).[7] La deficiencia de esta enzima conduce a un
almacenamiento masivo de triglicéridos y ésteres de colesterol. Estos depósitos dañanlos tejidos afectados,
principalmente el cerebro, hígado y bazo. Se incluye dentro del grupo de enfermedades ocasionadas por
almacenamiento de lípidos, también llamadas lipidosis. La enfermedad de Wolman es uniformemente mortal a
principios de la infancia, a menos que se realice tratamiento con trasplante de células hematopoyéticas (HCT).[8] La
enfermedad de Wolman es rara (menos de 80 casosidentificados en PubMed).

Gen afectado
Es una alteración congénita del metabolismo de los lípidos que se hereda con carácter autosómico recesivo, sin
predominio de género; su locus se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 10q23.2–q23.3.[9] En caso
de que un individuo presente un gen anómalo y otro normal, no se producen síntomas, esta situación se conoce como
portador.[10] Laenfermedad de Wolman es la manifestación de una deficiencia severa, es decir, una actividad
enzimática de menos del 10%, sin embargo también se puede manifestar como la enfermedad por depósito de ésteres
de colesterol (EDEC) como una variedad de la deficiencia parcial de la enzima.[11]

Manifestaciones clínicas
La mayoría de los pacientes cursan con un cuadro clínico similiar que secaracteriza por vómitos, diarrea, esteatorrea,
hepatoesplenomegalia, distensión abdominal y desnutrición progresiva.[12] Los niños afectados son normales en el
momento del nacimiento, pero pronto comienzan a presentar deterioro de las capacidades mentales, agrandamiento
del hígado (hepatomegalia) y del bazo (esplenomegalia). También aparecen alteraciones intestinales como
esteatorrea (eliminación degrasas por las heces) y distensión del abdomen. Otros síntomas comunes son anemia y
depósitos de calcio en las glándulas suprarrenales. La muerte suele producirse antes del año de vida.[13] Los cambios
patológicos más significativos comprenden el depósito de triglicéridos y ésteres de colesterol en las células del
sistema fagocítico, en el intestino delgado y la corteza adrenal.[12]

Enfermedadde Wolman

Ruta metabólica afectada
En esta, enfermedad como se indicó anteriormente, existe deficiencia de una enzima lisosomal que se encarga de
hidrolizar los ésteres de colesterol, estos ésteres de colesterol vienen de la vía de síntesis de colesterol a partir de
Acetyl-CoA, que en un entronque metabólico es convertido en ácido mevalonico que tras su paso por el peroxisoma
pasa afarnesil pirofosfato y posteriormente por aproximadamente 16 pasos metabólicos en el retículo
endoplasmatico generan lanosterol que es el precurso de colesterol y vitamina D3; este colesterol por diferentes vías
se encuentra involucrado en la síntesis de ácidos biliares y la esteroideogénesis. Una parte de ese colesterol por
acción Esterol O-acyltransferase 1 genera ésteres de colesterol los cualesse espera entren al lisosoma para sintetizar
ácidos grasos y el colesterol remanente se una a proteínas de tal forma que puedan ser transportadas a la sangre a
manera de LDL’s.[14]

Tratamiento
No se dispone aún de un tratamiento efectivo y eficaz, sin embargo, se hacen ciertas recomendaciones, entre ellas:
Suspender la lactancia materna y/o ingesta de fórmulas que contengan triglicéridos y...