medico

Fármacos usados para el manejo de la hiperglucemia en los distintos tipos de diabetes.
Prof. Gabriel S. Iraci
Definición
La diabetes es una alteración del metabolismo de los hidratos de carbono, lípidos y proteínas que tienen como base la hiperglucemia desencadenada por el déficit absoluto o relativo de insulina o la falta parcial de su acción.

Diagnóstico (Según Sociedad Argentina deDiabetes –SAD- 2010)
Valor de Glucemia:
≥ 126 mg/dL en dos ocasiones. (Tras ayuno de 8 hs matinal, separadas por 48, realizadas en ambulatorio y sin administración reciente de drogas hiperglucemiantes)
≥ 200 mg/dL en cualquier momento y circunstancia acompañado de clínica (polidipsia, pérdida de peso, poliuria)
POTG: ≥ 200 a la 2ª hs de la ingesta de 75 gr de glucosa. (Tras ayuno de 8 hs, y 2hs sentado)
Hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) (≥ 6.5 mg/dL por HPLC (High Pressure Liquid Chromatography) trazada a NPSGH National Program of Standarization of glycated Hemoglobine USA). No aplica en Argentina

Objetivos del Tratamiento Hipoglucemiente
Hb A1c: 6,5 a 7%, con el menor número de hipoglucemias
Glucemia ayunas: 70 a 110 mg/dL (automonitoreo)
Glucemia pos prandial: hasta 160mg/dL (automonitoreo)
Evitar cetosis o hiperosmolaridad.

Drogas Normoglucemiantes
Metformina (Única biguanida en Argentina)
Se desconoce el receptor. Aumenta la: glucólisis y glucógeno-génesis hepática y un 15% más de GLUT4 musculares (canales de glucosa dependientes de insulina). Favorece la síntesis de Péptido símil glucagón (GLP1). Reduce HbA1c 1,5 a 2%.
Dosis: 500 a 2000 ó 2500mg/día repartidos en 2 a 3 veces.
Comprimidos: 500, 850 y 1000 mg de liberación común o retardada.
Reacciones Adversas: Dispepsia, ablandamiento de heces y aumento del
tránsito. Acidosis láctica (< 1/100.000 pacientes / año)
Contraindicación definida: Insuficiencia cardíaca Estadío C clase funcional 3 ó 4, insuficiencia renal Estadíos 4 ó 5 (creatinina 1,4 mujer y 1,5 varón), hipoxemia (Sat O2 <90%), sepsis, enolistas. Dudosa: Embarazo e infancia. Transitoria: cirugía ó contraste endovenoso.
Tiazolidinedionas ó Glitazonas (Pioglitazona y rosiglitazona, esta última tiene prohibido el inicio de nuevos tratamientos –ANMAT 2010-)
Agonista del Receptor Activado Proliferador de Peroxisomas γ. Estimula la síntesis de GLUT 4 en músculo y tejido adiposo principalmente. Prolifera tejidoadiposo subcutáneo. Reduce glucemia y triglicéridos (pioglitazona). Baja HbA1c 0,5 a 1,5%.
Dosis: Pioglitazona 15, 30 y 45 mg/día en una dosis.
Reacciones Adversas: Edemas, anemia leve, insuficiencia cardíaca, aumento de peso y posible ca vejiga (pioglitazona 2011 –FDA-). Rosiglitazona produce además infartos y osteoporosis.
Análogos del GLP 1 ó incretinas (Exenatide, liraglutide)
Son análogosdel GLP1 que aumenta la sensibilidad de la célula β pancreática al estímulo de la hiperglucemia, enlentece el vaciado gástrico, reduce la liberación de glucagón y favorecería la proliferación de nuevas células β (en animales). Reducen 0,5 a 1% HbA1c.
Exenatida: Vía Subcutánea (SC) 5 a 10 ug / antes almuerzo y cena.
Liraglutida: SC 1 vez al día
Reacciones Adversas: Náuseas, vómitos muyfrecuentes, constipación, escasos reportes de pancreatitis aguda.
Inhibidores de la Di Peptidil Peptidasa Tipo 4 -IDPP4-: (Sitagliptina, vildagliptina y saxagliptina)
Inhiben la enzima que degrada al GLP 1 endógeno y prolongan su T½ de 4 min a algunas horas. Reducen 0.5 a 0.8% Hb A1c.
Sitagliptina: 100 mg / día. Reducir a la mitad en Insuf renal.
Vildagliptina: 50 mg / 12 hs
Saxagliptina: 5 mg /día
Reacciones Adversas: Nauseas, aumento riesgo infecciones urinarias.
Inhibidores de la α Glucosidasa (Acarbose/a)
Bloquean la enzima que degrada los disacáridos dificultando su absorción. Reduce las glucemias pos prandiales. Dosis 50 a 100 mg antes comidas
La principal reacción adversa son meteorismos y flatulencias intensas.



Drogas Hipoglucemiantes
Sulfonilureas (clorpropamida,...