Neuroproteccion por esteroides sexuales

REVISIONES EN NEUROCIENCIA. EDITOR: J.V. SÁNCHEZ-ANDRÉS

Propiedades neuroprotectoras de los esteroides sexuales
y los neuroesteroides
S. Veiga a, L.M. García-Segura a, I. Azcoitia b
THE NEUROPROTECTIVE PROPERTIES OF SEX STEROIDS AND NEUROSTEROIDS
Summary. Introduction. The nervous system is a target for steroid hormones as well as a steroidogenic tissue, and it
produces steroids that havea paracrine or autocrine effect on neurons and glial cells. Steroids formed in nervous tissue are
called neurosteroids in order to differentiate them, in terms of their origin, from the peripheral steroids, although they both
share the same molecular structure. Development. We analyse the capacity of neurons and glial cells to synthesise steroids
and describe the role played in steroidogenesisby certain key molecules, such as steroidogenic acute regulatory protein,
peripheral benzodiazepine receptor and aromatase enzyme, which acts as a catalyst in the conversion of testosterone into
estradiol. We also provide a description of the different mechanisms of action of the hormonal steroids and neurosteroids in
the nervous system. These include both the regulation of protein synthesisby neurons and glial cells, by acting on nuclear
receptors, and rapid effects mediated by membrane receptors or the allosteric modulation of neurotransmitter receptors.
We review the clinical and experimental evidence for the neuroprotective effects of sex steroids and neurosteroids, and the
limitations of hormone replacement therapy following menopause. Conclusions. Given the restraintsinvolved in the
systemic use of hormones as neuroprotective therapy, alternative strategies that take advantage of the neuroprotective
properties of steroids must be sought. These could involve locally increasing their synthesis inside the brain or developing
molecules that activate the steroid receptors in the nervous system and not in the peripheral organs. [REV NEUROL 2004;
39: 1043-51]
Keywords. Aromatase. Dehydroepiandrosterone. Estradiol. Neuroprotection. Neurosteroids. Peripheral benzodiazepine receptor.
Pregnenolone. Progesterone. Steroidogenesis. Steroidogenic acute regulatory protein. Testosterone.

INTRODUCCIÓN
El cuerpo y el cerebro se comunican entre sí, no sólo a través
del sistema nervioso periférico (SNP), sino también a través de
la sangre, mediante mensajeshormonales. De hecho, podemos
considerar al cerebro como el órgano endocrino más importante
del cuerpo, si nos atenemos al número de hormonas que se sintetizan en el hipotálamo. Por otra parte, la actividad neural se afecta por las secreciones humorales de las glándulas endocrinas
periféricas. Una de las clases de hormonas que más afectan al
desarrollo y la función cerebral son las hormonas sexuales:andrógenos, estrógenos y progestágenos. Estas hormonas, esteroides derivados del colesterol, actúan sobre las neuronas, las
sinapsis y las células gliales, y regulan la supervivencia, diferenciación y conectividad de grupos neuronales específicos, tanto
en el cerebro, como en la médula espinal. Muchos de los efectos
de las hormonas sexuales durante el desarrollo del sistema nervioso (SN) tienencarácter permanente y repercuten en fenómenos de gran importancia, como la diferenciación sexual del cerebro. También en la etapa adulta las hormonas sexuales influyen
en la función nerviosa, y regulan la transmisión sináptica, la síntesis de neurotransmisores, la expresión de receptores para transmisores, y la plasticidad de las conexiones neuronales.
Durante muchos años se consideró que lasacciones de las
hormonas sexuales en el cerebro se circunscribían principalmente a las regiones involucradas en la regulación neuroendocrina y
el control del comportamiento. Hoy se ha establecido bien que
las hormonas sexuales ejercen un amplio espectro de acciones
Recibido: 02.03.04. Aceptado tras revisión externa sin modificaciones: 02.04.04.
a

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